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新型CD4 T細胞亞群調節腸道炎癥反應

2016-06-08 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:首先,作者利用雙光子顯微鏡對小鼠腸道內的Treg細胞進(jìn)行了動(dòng)態(tài)追蹤。結果顯示,大部分Treg細胞分布于固有層(68%)以及腸道上皮層(14%)。剩下的18%的Treg細胞雖然一直處于遷移的狀態(tài),但它們進(jìn)入固有層的頻率明顯高于腸道上皮層。

  外周調節性T細胞(pTreg)對于限制由外源物質(zhì)引起的炎癥反應具有重要的作用。在腸道中,pTreg主要存在于固有層(laminapropria)中,而上皮間存在的CD4T細胞同樣具有抑制炎癥反應的作用。這部分CD4T細胞依賴(lài)視黃酸(RetinoicAcid)以及轉化生長(cháng)因子(TGF-b)發(fā)揮功能。為了研究腸道的炎癥穩態(tài)調節過(guò)程中,pTreg以及CD4細胞分別發(fā)揮了怎樣的作用,來(lái)自洛克菲勒大學(xué)的DanielMucida與BernardoS.Reis課題組進(jìn)行了深入研究,相關(guān)結果發(fā)表在最近的《science》雜志上。

  首先,作者利用雙光子顯微鏡對小鼠腸道內的Treg細胞進(jìn)行了動(dòng)態(tài)追蹤。結果顯示,大部分Treg細胞分布于固有層(68%)以及腸道上皮層(14%)。剩下的18%的Treg細胞雖然一直處于遷移的狀態(tài),但它們進(jìn)入固有層的頻率明顯高于腸道上皮層。由于體外實(shí)驗顯示Treg在腸道上皮中的含量一直很低,這說(shuō)明Treg細胞要么發(fā)生了凋亡,要么轉變成其它類(lèi)型的細胞。

  雖然所有的Treg細胞都表達轉錄因子ThPOK,但小腸上皮層中的CD4T細胞中ThPOK的表達量卻很低。作者懷疑ThPOK的下調與CD4T細胞的動(dòng)態(tài)變化之間存在聯(lián)系。它們利用OT-II小鼠進(jìn)行試驗,通過(guò)向這類(lèi)小鼠進(jìn)行OVA刺激,能夠誘導其體內的T細胞下調ThPOK的表達。作者向全身性表達RFP的OT-II小鼠體內轉入ThPOK-GFP融合蛋白,再分選出天然的T細胞(RFP/GFP雙陽(yáng)性)打入Rag1ko小鼠體內,經(jīng)過(guò)一周飼喂含有OVA的飼料后,作者追蹤了這部分細胞并通過(guò)計算機進(jìn)行了后續分析。結果顯示,在經(jīng)過(guò)OVA刺激后,打入的T細胞ThPOK的表達量明顯下降。在那些ThPOK表達量仍較高的細胞群體中,僅有20%停留在小腸上皮層中。這說(shuō)明在這一環(huán)境中,部分的T細胞要么下調了ThPOK的表達,要么發(fā)生了凋亡。

  進(jìn)一步,作者發(fā)現在小腸上皮中有相當一部分的Treg細胞FoxP3的表達量發(fā)生了明顯的下調,它們轉變?yōu)橐环N特殊的CD4T細胞類(lèi)型。

  之后,作者發(fā)現這部分CD4T細胞的數量在無(wú)菌小鼠中發(fā)生了明顯的減少(約10倍)。通過(guò)抗生素處理,作者發(fā)現這一處理能夠抑制Treg中FoxP3的下調,從而提高小腸上皮層中Treg細胞的數量。而ThPOK對于促進(jìn)Treg向CD4細胞的轉化具有關(guān)鍵的作用。作者通過(guò)條件性敲除小鼠中的Treg細胞中的T-bet,發(fā)現這一轉化效應出現了明顯的降低,這說(shuō)明Tet有可能通過(guò)下調ThPOK起到轉變Treg表型的作用。

  最終,作者證明了這部分特殊的CD4T細胞與Treg細胞通過(guò)調節了腸道的炎癥反應。

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