tRNA長(cháng)久以來(lái)一直被認為是基因表達過(guò)程中的被動(dòng)執行者，不具備表達調控的功能，更不曾與癌癥的發(fā)生聯(lián)系起來(lái)。另一方面，同義突變（synonymousmutation）本身并不會(huì )導致翻譯產(chǎn)物——蛋白質(zhì)的序列改變，因此也很少在癌癥研究中受到關(guān)注。
不過(guò)，一項最新發(fā)表的研究極大地挑戰了這兩種觀(guān)念。來(lái)自美國洛克菲勒大學(xué)的研究者發(fā)現，特定類(lèi)型tRNA水平的波動(dòng)會(huì )改變一個(gè)細胞的命運（包括癌變），甚至引起乳腺癌的發(fā)生，而相關(guān)的同義突變會(huì )直接決定該tRNA能夠產(chǎn)生多大的影響。
當細胞決定表達某個(gè)基因時(shí)，其DNA片段會(huì )轉錄出mRNA，后者主要由特定的三核苷酸單位——密碼子（codon）組成。每個(gè)密碼子（除了終止密碼子）都會(huì )被一種專(zhuān)門(mén)類(lèi)型tRNA上的反義密碼子識別，而該tRNA只會(huì )攜帶一種氨基酸。當這些密碼子被其對應的tRNA識別后，該tRNA所對應特定氨基酸即被引入，并在核糖體的幫助下被合成進(jìn)入新生的多肽鏈。
由A、C、U、G四種核苷酸組成的密碼子一共有64種，而細胞合成蛋白質(zhì)所需的天然氨基酸只有21種。因此，有時(shí)不同的密碼子會(huì )編碼同一種氨基酸。比如，密碼子GAA和GAG都只會(huì )編碼谷氨酸（Glu）。如果基因發(fā)生GAA到GAG的點(diǎn)突變，就不會(huì )改變翻譯產(chǎn)物的組成，這時(shí)就發(fā)生了同義突變。不同物種、組織對于各種密碼子具有不同的偏好性，比如A物種或組織習慣使用GAA編碼谷氨酸，而B(niǎo)傾向于采用GAG。
然而，就是這些在基因表達中看似“默默無(wú)聞”的組分其實(shí)與癌癥的發(fā)生有關(guān)。
研究者采用了最新的基因組測序技術(shù)對細胞中不同種類(lèi)tRNA的含量進(jìn)行了測定。在對正常乳腺組織、良性乳腺腫瘤和已擴散的惡性乳腺腫瘤進(jìn)行分析后，他們發(fā)現惡性腫瘤細胞中的兩種tRNA水平要明顯高于正常組織和良性腫瘤。
“一共有四種不同的密碼子可編碼精氨酸（Arg），”文章的作者SohailTavazoie博士說(shuō)道：“但是只有CGG這一種密碼子對應的tRNA（即tRNAArgCCG，其中CCG是CGG的反義密碼子）與腫瘤細胞的擴散有關(guān)。”這其中另一種高表達于惡性腫瘤的tRNA是識別密碼子GAA并將其翻譯為谷氨酸的tRNAGluUUC。
為驗證這兩種特定的tRNA是否可直接導致癌癥發(fā)生，研究者上調了良性腫瘤小鼠模型中的上述tRNA表達量，發(fā)現在這之后癌細胞的擴散性果然明顯上升。毫無(wú)意外的是，當他們調低了兩種tRNA水平后，擴散癌細胞的數量出現了下降。
人們不禁要問(wèn)，這些tRNA是如何導致腫瘤擴散的呢？這時(shí)，蛋白質(zhì)組學(xué)的分析給出了答案。
“我們發(fā)現很多基因的表達水平出現了上調，”Tavazoie博士說(shuō)道：“在大多數這些被上調的基因中，上述兩種密碼子的含量明顯偏高。”
在這當中，tRNAGluUUC被發(fā)現可極大地提高EXOSC2和GRIPAP1這兩種基因的表達水平，二者均被認為與癌癥發(fā)生有關(guān)。tRNAGluUUC上的反義密碼子序列UUC可專(zhuān)門(mén)識別表達谷氨酸的密碼子GAA，后者在兩種基因中含量偏高。
“我們把兩種基因中的GAA密碼子序列突變?yōu)镚AG——這是一個(gè)并不會(huì )改變谷氨酸作為翻譯產(chǎn)物的同義突變。這樣之后，我們發(fā)現它們的表達水平就不會(huì )隨著(zhù)上述兩種tRNA的上調而應聲提高了。”
顯然，特定tRNA水平的上調會(huì )提高含有其對應密碼子的mRNA被翻譯的幾率，而這些表達量因此明顯上升的蛋白質(zhì)就好比它們的“下游信號”。這樣，細胞的蛋白表達譜會(huì )發(fā)生整體性的改變，影響細胞在接下來(lái)的命運，包括癌變。tRNA可能就是細胞基因表達調控機制中的一部分，有著(zhù)被開(kāi)發(fā)為治療靶點(diǎn)的潛質(zhì)。
“這是一個(gè)很值得注意的結果：在某一類(lèi)型的細胞中，同義突變可以顯著(zhù)地改變特定蛋白的表達量和細胞的整體行為模式。”
益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸：補腎健脾，填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏；放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥3600益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥5000益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。
健客價(jià)： ￥4000主要治療消化道腫瘤，對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià)： ￥281. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人，若對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應，可考慮使用本品。
健客價(jià)： ￥138-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發(fā)生中性粒細胞減少癥（亦即<500細胞/μ1）的患者，可預防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者，疑為系統性真菌病時(shí)，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
健客價(jià)： ￥688用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥224解毒除痰，涼血祛瘀，消癥散結。用于原發(fā)性支氣管肺癌，肺部轉移癌，能夠改善患者的主觀(guān)癥狀體征，提高患者體質(zhì)。
健客價(jià)： ￥52.8消徵化瘀。用于徵積，產(chǎn)后瘀血，少腹疼痛拒按，適用于屬血瘀氣滯型的原發(fā)性支氣管肺癌及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià)： ￥145.8乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià)： ￥331、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià)： ￥119.8抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥59.9抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥68抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥95扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià)： ￥140培元固本，補益氣血。與化療配合用藥，有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀，提高機體免疫功能。
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健客價(jià)： ￥35活血化瘀，清熱解毒，祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用；單獨使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià)： ￥125抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥60抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥168抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià)： ￥59.9主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥951．各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??； 2．頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3．乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥119.91、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??； 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥52
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