全球市場(chǎng)上，居于CRISPR領(lǐng)域前三的公司分別是EditasMedicine，IntelliaTherapeutics和CRISPRTherapeutics。過(guò)去三年間，這三家公司累計融資額超過(guò)6.6億美元，并通過(guò)和諾華、拜耳等知名藥企的合作而獲得逾5億美元的收入。

　　CRISPR/Cas9基因修改技術(shù)的發(fā)明正如當年P(guān)CR技術(shù)的問(wèn)世一樣，不僅為學(xué)術(shù)界打開(kāi)了一扇新的大門(mén)，也受到了大眾媒體的持續關(guān)注。CRISPR/Cas9技術(shù)可以對基因進(jìn)行定點(diǎn)的修改、敲除、敲入等。更重要的是，CRISPR對基因的修改可以以高通量（highthroughput）的方式進(jìn)行，而且操作簡(jiǎn)便、成本也較低。這些特點(diǎn)使得CRISPR/Cas9成為基因修改的不二選擇。MITTechnologyReview因此將CRISPR/Cas9技術(shù)稱(chēng)為“世紀發(fā)明”。

　　CRISPR/Cas9技術(shù)給科學(xué)家們在很多與基因相關(guān)的疾病，包括癌癥領(lǐng)域打開(kāi)了一扇窗，被稱(chēng)為“世紀技術(shù)”。

　　CRISPR/Cas9技術(shù)在生物和醫療領(lǐng)域可能產(chǎn)生的顛覆性作用自然也受到了投資圈的追捧，海量資本涌入了相關(guān)技術(shù)的創(chuàng )業(yè)項目。目前市面上居于領(lǐng)先地位的有三家公司，分別是EditasMedicine，IntelliaTherapeutics和CRISPRTherapeutics。過(guò)去三年間，這三家公司通過(guò)股權投資累計融資超過(guò)6.6億美元。此外，通過(guò)和諾華、拜耳等知名藥企的合作而獲得了超過(guò)5億美元的收入。

　　EditasMedicine在2016年2月成功IPO，融資9400萬(wàn)美元；2016年5月，在成立僅僅兩年而且尚未有任何產(chǎn)品進(jìn)入臨床實(shí)驗的情況下，IntelliaTherapeutics成功在納斯達克IPO。因受到市場(chǎng)的追捧，IPO的每股價(jià)格為預估區間的上限——18美元。通過(guò)IPO，IntelliaTherapuetics共計融資1.63億美元。截至6月2日，IntelliaTherapeutics的市值已經(jīng)超過(guò)了10億美元。而CRISPRTherapeutics據傳也要在近期IPO。

　　雖然這三家公司都處于臨床前階段，但是三家公司在不同領(lǐng)域已經(jīng)展開(kāi)初見(jiàn)成效的研發(fā)計劃。

　　EditasMedicine主要關(guān)注眼部疾病，例如勒伯爾氏先天性黑蒙；血液類(lèi)疾病，例如血色素疾??；T細胞，例如嵌合抗原受體T細胞（CARTs）等。

　　IntelliaTherapeutics主要關(guān)注體內療法，例如轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥和乙肝病毒；體外療法，例如血液干細胞移植和CARTs等。

　　CRISPRTherapeutics主要關(guān)注失明、血液類(lèi)疾病。

　　風(fēng)口是技術(shù)的“厚積薄發(fā)”

　　CRISPR/Cas9技術(shù)在資本市場(chǎng)中走得如此之快，一方面是因為該技術(shù)未來(lái)在醫療領(lǐng)域的廣闊前景；另一方面也是因為相關(guān)學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域“厚積薄發(fā)”才將CRISPR/Cas9推向了風(fēng)口。

　　首先，任何學(xué)術(shù)研究都是基于前人的成果。CRISPR/Cas9不是世界上第一個(gè)基因修改技術(shù)。第一代基因修改技術(shù)是1990年代早期出現的zincfingernucleases（ZFN）。1995年SangamoBiosciences以此技術(shù)為基礎成立，嘗試用ZFN研發(fā)臨床治療手段。SangamoBiosciences于2000年在納斯達克上市。第二代基因修改技術(shù)Transcriptionactivator-likeeffectornucleases(TALEN)2010年問(wèn)世。法國的Cellectis利用此技術(shù)開(kāi)發(fā)了腫瘤免疫項目，并以此獲得了輝瑞制藥的資金支持。

　　不過(guò)，這些技術(shù)自身都有局限性，比如技術(shù)過(guò)于復雜、成本過(guò)高、精準度較低等，都阻礙了它們在科研和臨床上的應用。但是，過(guò)去這20多年的學(xué)術(shù)研究毫無(wú)疑問(wèn)為CRISPR/Cas9的問(wèn)世打下了堅實(shí)的基礎。

　　其次，CRISPR/Cas9也搭了其他相關(guān)領(lǐng)域的順風(fēng)車(chē)，比如細胞移植，例如干細胞移植和嵌合抗元受體T細胞（CART）；基因療法、核酸投遞技術(shù)（如納米顆粒）等。這些相關(guān)領(lǐng)域的研究也有近20年的歷史，但是直到最近五年才出現提速。2010年以后，諾華等藥企巨頭開(kāi)始進(jìn)入CART領(lǐng)域而B(niǎo)luebird等開(kāi)始進(jìn)軍基因療法。RNA投遞技術(shù)的成熟也有賴(lài)于諾華等巨頭數十億美元的持續投資。這些領(lǐng)域的突破和CRISPR/Cas9遙相呼應、相互加持，形成了一個(gè)共榮共生的生態(tài)圈。

　　從風(fēng)險投資的角度來(lái)看，一個(gè)項目的成功絕不僅僅因為趕上了“風(fēng)口”；打鐵還需自身硬，特別是生物醫學(xué)這種“純技術(shù)活”。

　　以IntelliaTherapeutics為例，它的成功大致可歸結為四個(gè)原因：

　　首先是扎實(shí)的學(xué)術(shù)研究：IntelliaTherapeutics的聯(lián)合創(chuàng )始人之一為加州大學(xué)伯克利分校的JenniferDoudna教授。Doudna教授領(lǐng)導的科研小組在2012年于國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Science上發(fā)表了CRISPR/Cas9技術(shù)。Doudna教授因此被認為是該領(lǐng)域的奠基人和領(lǐng)軍人物、諾貝爾獎的有力競爭者。

　　其次是出色的領(lǐng)導團隊：IntelliaTherapeutics的CEO為NessanBirmingham博士。Nessan先后創(chuàng )立了多家生物技術(shù)公司，并在多個(gè)生物醫療投資基金擔任合伙人，他在學(xué)術(shù)、投資、創(chuàng )業(yè)等領(lǐng)域的經(jīng)驗和人脈為IntelliaTherapeutics的迅速發(fā)展提供了巨大的助力。CMOJohnLeonard曾任Abbott的研發(fā)總監。

　　第三是慎選投資人：自創(chuàng )立之初，IntelliaTherapeutics就對投資人“精挑細選”，只有那些認同公司理念并愿意長(cháng)期與公司風(fēng)雨同舟的投資人才被接納。IntelliaTherapeutics的投資人包含了Fidelity、OrbiMed等知名風(fēng)險投資機構，也有諾華等產(chǎn)業(yè)資本。這樣的投資人組合使得即便現在生物醫藥IPO市場(chǎng)比較蕭條，IntelliaTherapeutics仍然可以讓市場(chǎng)對其充滿(mǎn)信心、順利IPO。

　　最后是善用產(chǎn)業(yè)資本：IntelliaTherapeutics從成立起就和諾華建立了廣泛的合作。諾華領(lǐng)投了IntelliaTherapeutics的A輪。除了從諾華獲得5000萬(wàn)美元的資本注入，IntelliaTherapeutics也通過(guò)與諾華的技術(shù)合作獲得了大量的專(zhuān)利授權，例如用于投遞的lipidnanoparticles技術(shù)、體外血液干細胞培植技術(shù)等。此外，IntelliaTherapeutics通過(guò)與Regeneron的合作獲得了5000萬(wàn)美元的股權投資、7500萬(wàn)美元的技術(shù)專(zhuān)利費以及可達3.2億美元的產(chǎn)品研發(fā)費用。這些與藥企巨頭的合作不僅僅是帶來(lái)了充足的資本和重要的技術(shù)合作，也為二級市場(chǎng)打了一劑強心針，為日后的IPO提早做好了布局。

　　說(shuō)到CRISPR/Cas9就不能不提有關(guān)其知識產(chǎn)權歸屬的爭議。相關(guān)的法律訴訟仍然在進(jìn)行中，其中的誰(shuí)是誰(shuí)非現在還不好下斷言。高科技領(lǐng)域的知識產(chǎn)權歸屬從來(lái)不是一個(gè)黑白分明的事情。IT行業(yè)中蘋(píng)果、三星等互相指責對方侵犯其知識產(chǎn)權。同樣的，在生物技術(shù)領(lǐng)域重要的知識產(chǎn)權的歸屬也一直伴隨著(zhù)爭議。例如，為了獲得EPO（一種治療貧血的藥物）的所有權，Amgen和GeneticsInstitute在1980年代末對簿公堂，爭奪重組蛋白表達（recombinantproteinexpression）相關(guān)的知識產(chǎn)權。1989年波士頓聯(lián)邦地方法院判決雙方都享有該項專(zhuān)利而且都侵犯了對方的知識產(chǎn)權；1991年聯(lián)邦第一上訴法院卻推翻了波士頓聯(lián)邦地方法院的判決，將該知識產(chǎn)權授予了Amagen。同樣的，MedImmune和Genetech也曾為了單抗（monoclonalantibody）相關(guān)知識產(chǎn)權打了多年官司。

　　生物技術(shù)早期投資的三要素

　　從CRISPR/Cas9，特別是IntelliaTherapeutics的成功案例，我們可以總結出生物技術(shù)（早期）項目投資的三個(gè)特點(diǎn)：

　　1.學(xué)術(shù)積累：生物醫學(xué)技術(shù)極為復雜，加上學(xué)術(shù)研究本身存在的一些主客觀(guān)問(wèn)題，使得行業(yè)中的項目技術(shù)魚(yú)龍混雜，沒(méi)有在學(xué)術(shù)界經(jīng)過(guò)多年嚴格的科研訓練是很難看出其中的貓膩。而且，也只有對學(xué)術(shù)研究最前沿有個(gè)全面的掌握才能準確的判斷出下一個(gè)“風(fēng)口”在哪兒，否則只能拾人牙慧。

　　2.管理團隊：不同于IT項目，生物技術(shù)項目經(jīng)常是先有技術(shù)、后有公司、最后才有CEO。因此，如何找到一個(gè)有經(jīng)驗的CEO是項目成敗的關(guān)鍵。

　　3.投資人：從第一輪融資的時(shí)候就要為日后的IPO/并購鋪路。應選擇那些不僅能出錢(qián)、還能出力，資源互補，愿意長(cháng)期持有的投資人。并應在適當時(shí)機引入產(chǎn)業(yè)資本，這對IPO的成功有非常大的幫助。