日前，德國的GanymedPharmaceuticals公司在晚期或復發(fā)性胃癌的治療上取得重大突破，其正在研發(fā)的首創(chuàng )免疫療法單抗新藥IMAB362在II期臨床中表現出優(yōu)異的療效，達到了包括總生存期延長(cháng)在內的所有臨床終點(diǎn)。這一激動(dòng)人心的結果在近日舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上被Ganymed正式公布。

　　胃癌是全球發(fā)病率第五高的癌癥類(lèi)型，其致死率更是達到了第三高。2012年，全球共有約100萬(wàn)胃癌新增病例，而死亡病例則超過(guò)了70萬(wàn)。胃癌最為常見(jiàn)的發(fā)病原因是幽門(mén)螺桿菌感染，且具有潛伏期較長(cháng)的特點(diǎn)，通常在發(fā)生的早期無(wú)明顯癥狀。在所有胃癌病例中，有超過(guò)90%的情形屬于腺瘤，即發(fā)生于腺上皮的腫瘤。目前，化療是晚期或復發(fā)性胃癌的標準一線(xiàn)治療。而對于單抗藥物，雖然曲妥珠單抗（trastuzumab）結合化療可以取得更好的療效，但只能適用于僅占所有胃癌患者15%的HER陽(yáng)性個(gè)體。

　　IMAB362的作用靶點(diǎn)Claudin18.2則更為廣泛地存在于胃癌細胞中。Claudin18.2是一種參與構成細胞間緊密連接的細胞表面蛋白，在正常情況下僅低水平表達于已分化的胃壁細胞中。不過(guò)，Claudin18.2的水平在多種腫瘤中有顯著(zhù)上調，包括80%的胃腸道腺瘤、60%的胰腺腫瘤，以及部分膽管、卵巢和肺部腫瘤中。在腫瘤中，細胞間的緊密連接遭到破壞，因此Claudin18.2無(wú)法發(fā)揮其正常功能。

　　單抗藥物IMAB362通過(guò)直接作用于Claudin18.2，激發(fā)抗體依賴(lài)的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和補體依賴(lài)的細胞毒作用（CDC）等免疫反應，并可同化療藥物一起起到招募T細胞和改變腫瘤微環(huán)境的作用，從而達到殺傷Claudin18.2陽(yáng)性腫瘤的效果。相比之下，對于只有很少表達或者不表達Claudin18.2的正常組織，IMAB362則不會(huì )起到殺傷作用。

　　在IMAB362的II期臨床試驗中，一共有161名晚期或復發(fā)性胃癌患者參與，并被隨機分組，他們腫瘤中的Claudin18.2表達量均高于某規定水平。當IMAB362同化療聯(lián)合使用時(shí)，患者的中位生存期顯著(zhù)延長(cháng)，達到了13.2個(gè)月，而僅用化療時(shí)只有8.4個(gè)月。而這一效果在Claudin18.2高表達的患者中則更為明顯，其總生存期從9個(gè)月增長(cháng)到了16.7個(gè)月。此外，IMAB362還表現出了良好的耐受性。

　　“目前，晚期胃癌患者的預后普遍較差，且治療選擇十分有限。對于這一仍有大量治療需求亟待滿(mǎn)足的疾病的患者來(lái)說(shuō)，我們的研究結果顯示出了具有臨床意義的療效改善，以及良好的收益/風(fēng)險比，”該臨床試驗的領(lǐng)導者、德國Nordwest醫院臨床癌癥研究所所長(cháng)Salah-EddinAl-Batran博士說(shuō)道：“Claudin18.2在胃部腫瘤中有著(zhù)高水平的表達，我們估計這一新型療法適用于將近一半的晚期胃癌患者。此外，除了少量存在于胃壁細胞外，這一獨特的靶點(diǎn)在任何其他的健康組織中均沒(méi)有表達，因此副作用較少。”

　　“這一抗體藥物通過(guò)精準靶向Claudin18.2陽(yáng)性的腫瘤，激發(fā)出強大的抗腫瘤免疫反應，”Ganymed的共同創(chuàng )始人兼首席執行官?zlemTüreci先生表示：“我們很高興地看到，參與了我們臨床試驗患者在使用了IMAB362后得到顯著(zhù)收效。到試驗結束時(shí)，采用了IMAB362聯(lián)合化療的患者的存活數是僅接受化療的近兩倍。”