科研人員報告了在嚙齒動(dòng)物模型中的一種用于去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的可能的療法。通過(guò)手術(shù)或化學(xué)去勢剝奪雄激素可能導致前列腺癌最初減輕，但是這種疾病常常發(fā)展到去勢抵抗性前列腺癌（CRPC），在這種情況中，盡管雄激素水平較低，雄激素受體信號傳導繼續存在。阻斷雄激素受體（AR）信號傳導的藥物能夠改善去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）病人的存活，但是病人總是獲得對這些藥物的繼發(fā)性抵抗。

　　KevinColeman及其同事開(kāi)發(fā)了一種小分子蛋白水解靶向嵌合體（PROTAC）ARV-771作為一種替代的治療方法，它能增強bromodomain和extra-terminal(BET)蛋白的降解，其方法是通過(guò)同時(shí)與一個(gè)BET蛋白和一個(gè)標記將被降解的蛋白質(zhì)的酶相結合。BET抑制劑已經(jīng)在去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的前臨床模型中被證明能夠抑制腫瘤生長(cháng)，但是BET降解的有效性尚未在活體中證明。這組作者發(fā)現，用ARV-771處理培養的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）細胞，能同時(shí)減少雄激素受體（AR）水平與雄激素受體（AR）信號傳導，并且導致半胱天冬酶激活的增加，這表明了細胞的死亡。用ARV-771治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）小鼠模型能導致雄激素受體（AR）水平減少以及腫瘤生長(cháng)的劑量依賴(lài)的抑制或衰退。這組作者說(shuō)，這些結果提示增強BET蛋白的降解可能是去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的一種有效的治療策略。