一項大型長(cháng)期研究的結果顯示，使用迷走神經(jīng)刺激（VNS）治療藥物抵抗性癲癇患者，可以降低癲癇患者意外猝死（SUDEP）的發(fā)生率。研究結果于第二屆歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì )年會(huì )發(fā)布。

　　瑞士洛桑沃州大學(xué)中心醫院的PhilippeRyvlin對此表示：“由此可見(jiàn)，從長(cháng)遠來(lái)看，迷走神經(jīng)治療可以顯著(zhù)降低SUDEP風(fēng)險，這一結論是可靠的。”

　　此前，Annegers等人的一項研究顯示，輔助VNS治療可以降低SUDEP風(fēng)險，但是在Granbichler等人完成的另一項可以與之對比的研究中，這一點(diǎn)并未得到確認。

　　而Ryvlin表示，目前這項研究的效力比此前的兩項研究“高出100倍”。

　　迷走神經(jīng)刺激數據庫

　　Ryvlin等人在研究中使用了美國的數據庫。他解釋稱(chēng)，美國食品和藥品監督管理局（FDA）要求所有耐藥性癲癇患者在接受迷走神經(jīng)刺激時(shí)需要登記，并且對其進(jìn)行隨訪(fǎng)。

　　從這一數據庫中，研究者篩選出了1988年至2012年間植入了迷走神經(jīng)刺激裝置的患者。他們計算了患者從植入之日起至患者死亡，或至2012年12月31日最后一次隨訪(fǎng)時(shí)的迷走神經(jīng)刺激暴露情況。

　　由于SUDEP并沒(méi)有被包含在國際疾病分類(lèi)（ICD）的死因編碼中，研究人員開(kāi)發(fā)了一種方法，以確定可能與SUDEP相關(guān)的死亡。研究者持有影響因素相關(guān)的信息，并且在幾乎半數的患者中，獲得了來(lái)自于家庭、醫生和尸體解剖的死亡相關(guān)信息。其中，有70%的死因被認為與SUDEP并不相關(guān)，如自殺、事故、謀殺或其它神經(jīng)系統疾?。X卒中等）。

　　另外的30%則被認為是“潛在的”SUDEP。例如，Ryvlin表示，當患者的死亡原因被列為癲癇和驚厥，如果患者“在前一天完全正常，而第二天早上被發(fā)現死在床上的時(shí)候”，則“假設”患者的死因是SUDEP。

　　這一研究納入了40,443名患者，其中有3689名患者在平均6.9年的隨訪(fǎng)中死亡。根據他們的算法，研究者總結稱(chēng)，有22%的患者死亡與SUDEP相關(guān)。

　　SUDEP的發(fā)生率為2.9/千患者?年（95%CI2.8-3.1）。在A(yíng)nnegers的研究中，這一數字為4.1，而Granbichler的研究中則為3.3。在VNS的第1～2年，患者的SUDEP發(fā)生率為3.6（95%CI3.8-4.0），而兩年之后則為2.7（95%CI2.5-2.9）。

　　“這并不是一個(gè)巨大的差異——比值比為0.7（95%CI0.6-0.9），但這一差異是有意義的。”Ryvlin表示。

　　顯而易見(jiàn)的趨勢

　　這項研究同樣觀(guān)察了調整年齡后的SUDEP率。Ryvlin評論稱(chēng)：“研究中可以觀(guān)察到很清晰的趨勢，尤其是在最初的2到3年，然后趨勢會(huì )趨于穩定。”

　　為了評估時(shí)間和年齡的潛在影響，研究者使用從第1年到第2年數據中推導出的結果，觀(guān)察了在第3年至第10年間的SUDEP情況。他們得出，總SUDEP率為2.81，推測的SUDEP病例數為567.7。

　　研究者在第3年至第10年中觀(guān)察到的SUDEP率為2.10，觀(guān)察到的病例數為423。由此可以得出，在這個(gè)超過(guò)4萬(wàn)人的隊列中，實(shí)際的SUDEP病例數比推測的結果還要少。“我們可以假設，每40名患者中，我們便可能拯救了1名患者的生命。”Ryvlin稱(chēng)。

　　他承認，在1988年至2012年的觀(guān)察期間，醫生的做法和患者的管理可能有所改變，這在一定程度上解釋了SUDEP數量的減少。

　　縱觀(guān)VNS植入在歷年對SUDEP率的影響，除了2011年顯示出了一個(gè)原因不明的凸出點(diǎn)，在其余各年，原始數據均顯示出非常穩定的發(fā)生率，雖然置信區間范圍很大。Ryvlin稱(chēng)，“這是一條水平的直線(xiàn)。”

　　這項研究受到了現有數據質(zhì)量的影響。而在前文中提到的研究中，只有12例左右的SUDEP患者，Ryvlin表示，在本次研究中，“我們處理了大量的數據，并且可能低估了SUDEP的真實(shí)發(fā)生率。”然而，他補充稱(chēng)，這不太可能對患者的隨訪(fǎng)時(shí)間和SUDEP發(fā)生率之間產(chǎn)生影響。

　　作者總結稱(chēng)，歷年間改變的患者管理方式和年齡變化不太可能在SUDEP發(fā)生率的減少方面占有一席位置。相比之下，這種減少“更可能反映了VNS治療的療效”。

　　他表示，這可能是一種直接結果的反映，例如，在這一患者群體中，發(fā)生全身陣攣和強直發(fā)作的程度更輕、頻率更低，或者在腦干中心有著(zhù)特定的神經(jīng)調節作用。但是這同樣可能是一種間接反映，因為在VNS治療之后，抗癲癇藥物的使用會(huì )發(fā)生改變。

　　來(lái)自?shī)W地利林茨的會(huì )議聯(lián)合主席TimvonOertzen對研究者提問(wèn)，在為接受VNS治療的患者提供咨詢(xún)時(shí)，是否計劃告訴他們這一新信息，Ryvlin表示首先要等研究結果正式發(fā)布。他表示，需要等待同行評審接受這一結論。

　　他指出，美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì )即將發(fā)布的SUDEP指南將對相關(guān)危險因素和潛在干預措施進(jìn)行討論。

　　“這一研究并未被包括在內，但我認為，對指南中即將發(fā)布的內容證據水平進(jìn)行重新評價(jià)是值得嘗試的。”他表示。他預計這一研究將會(huì )被評為2類(lèi)證據，不過(guò)仍然有待討論。