CRISPR在生物醫療領(lǐng)域拋頭露面至今不過(guò)數年，就已經(jīng)憑借著(zhù)它在基因編輯中的靈巧身手名利雙收：有人稱(chēng)它“基因魔剪”，有人稱(chēng)它“上帝之手”；更重要的是它對資本的巨大吸引力，加速了這把小剪刀的臨床轉化。

　　這幾天有家名叫EditasMedicine的公司頻頻見(jiàn)諸中外各大醫療、財經(jīng)媒體，它是CRISPR基因編輯領(lǐng)域全球首家IPO公司。Editas于近日宣布，將于2017年將CRISPR應用于治療萊伯先天性黑盲?。↙CA）的臨床試驗，這在基因編輯領(lǐng)域屬全球首次。Editas的聯(lián)合創(chuàng )始人是美國MIT神經(jīng)學(xué)家張峰，他因為在CRISPR技術(shù)的貢獻而被評選為《自然》2013年度十大科學(xué)人物。

　　萊伯先天性黑朦病(LCA)是一種遺傳性視力衰退疾病，造成患者在年輕的時(shí)候就出現嚴重的視力喪失。病因很明確：一種基因突變。如果能把突變的這個(gè)基因找出來(lái)并替代以“干凈”片段，這個(gè)致殘性疾病就能夠得以治愈。對于醫療領(lǐng)域來(lái)講這在五年前還是一場(chǎng)白日夢(mèng)。其中的意義是，如果這一剪成名，眾多的因基因突變產(chǎn)生的疾病得以治愈的日子將能有所期待。

　　而這一領(lǐng)域中的明星公司Editas在獲得了來(lái)自比爾蓋茨、GoogleVentures等著(zhù)名風(fēng)投1.63億美金的投資后，又在今年2月份IPO時(shí)成功融資9400萬(wàn)美金，令它在一小撮基因編輯的高端生物科技創(chuàng )業(yè)公司里，堪稱(chēng)首富。

　　是什么使資本變成了追星族？因為至今還沒(méi)有人知道如何更好地將CRISPR服務(wù)于人類(lèi)疾病治療。眼睛作為一個(gè)器官，小且容易進(jìn)入，EditasCEOKatrineBosley認為選擇萊伯先天性黑盲?。↙CA）對小魔剪的順利臨床轉化是一個(gè)很好的切入點(diǎn)。LCA雖然罕見(jiàn)，但對其的成功治療具有里程碑式的意義。對于Editas來(lái)說(shuō)，這叫做“proofofconcept”，即“您的設想通過(guò)了驗證！”對于這個(gè)成立于2013年，由來(lái)自于MIT，UCB和Harvard的科學(xué)家們創(chuàng )辦的生物科技公司來(lái)講，等于打開(kāi)了通向更具挑戰的疾病治療（如囊性纖維化）之門(mén)。

　　再來(lái)看看Editas強大的臨床開(kāi)發(fā)時(shí)間表，從2012年CRISPR基因編輯的誕生到Editas準備在2017年將這把小魔剪應用在治療LCA的人體試驗不過(guò)五年時(shí)間。目前，還沒(méi)有其它同類(lèi)公司為類(lèi)似的臨床試驗提出過(guò)明確的時(shí)間表。如果小剪刀奏效，那將是一個(gè)巨大的醫學(xué)突破。

　　CRISPR小剪刀素描

　　躍升2015年Science雜志十大突破之首的CRISPR基因編輯技術(shù)從概念上講并不復雜：你盡可以把它想成一把自帶自動(dòng)導航系統的微縮版小剪刀，要剪的材料是基因。

　　CRISPR是“成簇的規律間隔的短回文重復序列”的縮寫(xiě)?？茖W(xué)家們將一股RNA編程使它能夠找到DNA上的特定片段，然后把這股RNA和一個(gè)叫做Cas-9的DNA切割酶連在一起（就是CRISPR-Cas9）。細胞的自然修復機制會(huì )將這個(gè)正?；虿迦隓NA的目標區域替代有缺陷的基因，完成對問(wèn)題DNA的編輯和改造。

　　早在2007年，一家總部位于丹麥哥本哈根的乳品公司丹尼斯克公司的科學(xué)家找到了一種能增強細菌防御噬菌體能力的方法。這一發(fā)現使得杜邦公司能夠為食品生產(chǎn)培育更強壯的菌株。一些基本的原理也被揭示：細菌具備一種有高度適應性的免疫系統，其防御機制使得它們能夠抵御病毒的進(jìn)攻。大多數細菌和古細菌里有這種天然免疫系統存在。這種可用來(lái)對抗入侵的病毒及外源DNA的免疫防御系統就是CRISPR/Cas。

　　2012年UCB的JenniferDoudna和EmmanuelleCharpentier領(lǐng)導的研究小組發(fā)表的一篇關(guān)鍵文章揭示了天然免疫系統是如何變成基因編輯工具的，預示了CRISPR的誕生。此后小剪刀在MIT、Harvard、UCB等科學(xué)大牛們的精心打磨下，經(jīng)歷了2013年關(guān)鍵的前幾步成長(cháng)以及2014和2015年的跨越式生長(cháng)，已經(jīng)變成了分子生物學(xué)的一個(gè)奇跡。許多科研團隊利用它來(lái)刪除、添加、激活或抑制人體、老鼠、斑馬魚(yú)、細菌、果蠅、酵母、線(xiàn)蟲(chóng)和農作物細胞中的目標基因。

　　CRISPR技術(shù)是誰(shuí)的專(zhuān)利？

　　其實(shí)，Editas把臨床實(shí)驗的時(shí)間表安排得很緊還有一個(gè)現實(shí)問(wèn)題，公司CEOBosley說(shuō)，CRISPR技術(shù)現在身陷重大專(zhuān)利糾紛。這個(gè)專(zhuān)利糾紛可能讓Editas失去對不少獨享專(zhuān)利的使用權。

　　今年3月，美國專(zhuān)利與商標局開(kāi)始了一項訴訟，重審其在2014年的一項裁定。這項裁定把一項CRISPR關(guān)鍵專(zhuān)利判給了哈佛和MIT附屬的布羅德研究所（BroadInstitute）的科學(xué)家們，注意，沒(méi)有判給來(lái)自UCB的科學(xué)家們。爭端的核心是：將CRISPR技術(shù)運用于包括人在內的較高等動(dòng)物細胞的基因編輯，這究竟是誰(shuí)發(fā)明的？Editas已經(jīng)獲得了一些CRISPR技術(shù)的使用許可，以開(kāi)發(fā)和轉化一些來(lái)自布羅德研究所團隊的特定藥物。布羅德研究所的領(lǐng)頭人張峰博士也是Editas的聯(lián)合創(chuàng )始人。

　　同時(shí)，公司的主要競爭者Intellia和CRISPRTherapeutics則主要依靠UCB團隊的使用許可證。由于UCB團隊的負責人JenniferDoudna也是Editas的早期聯(lián)合創(chuàng )始人，使得這個(gè)專(zhuān)利糾紛的局面變得更加復雜。如果UCB方面控制了專(zhuān)利，Editas的那些許可證將不再有意義。那么公司只能就那些技術(shù)的使用進(jìn)行新的磋商和交易。如果這幾方不能達成協(xié)議，那么糾紛和訴訟將會(huì )持續幾年。正如CRISPRTherapeutics的CEORodgerNovak所說(shuō)：“知識產(chǎn)權在這個(gè)領(lǐng)域是相當復雜的，每個(gè)人都知道這其中充滿(mǎn)了矛盾。”

　　這里閃回的是2015年1月份的美國硅谷，身穿黑色禮服的科學(xué)家JenniferDoudna和EmmanuelleCharpentier因開(kāi)發(fā)強大且應用范圍極廣的基因組編輯工具CRISPR-Cas9而獲得生命科學(xué)突破獎（獲獎的為什么不是張峰曾引發(fā)國內熱議）。同年4月15日，布羅德研究所成功申請了CRISPR-Cas9技術(shù)的專(zhuān)利，作為該專(zhuān)利的發(fā)明者張鋒博士和他的研究所幾乎可以控制所有與CRISPR相關(guān)的重要商業(yè)使用。彼時(shí)問(wèn)題爭論的焦點(diǎn)是，誰(shuí)在什么時(shí)候發(fā)明了什么？這就涉及到三家大量融資的創(chuàng )業(yè)公司，六個(gè)大學(xué)以及數千頁(yè)的法律文件。

　　CRISPR小剪刀技術(shù)的發(fā)現者之一的科學(xué)家EmmanuelleCharpentier對此有過(guò)評論，“我非常堅信，這一切在未來(lái)會(huì )得以澄清，這個(gè)故事最終的結局也會(huì )是美好的。”

　　小剪刀技術(shù)應用的爭議

　　基因編輯技術(shù)其實(shí)面臨很大的政策與醫學(xué)倫理爭議，尤其是對人類(lèi)胚胎DNA編輯，一經(jīng)亮相就登上各大頭條并引起廣泛關(guān)注。相關(guān)研究的每次發(fā)布都能產(chǎn)生一石激起千層浪的強烈反響。

　　繼去年中山大學(xué)黃軍教授在ProteinandCells上發(fā)表的第一篇關(guān)于人類(lèi)胚胎基因編輯研究（方向：多發(fā)于我國南方的?-地中海貧血）,廣州范勇博士團隊于今年4月份發(fā)表在JAssistReprodGenet全球第二篇研究論文（運用人類(lèi)胚胎基因編輯技術(shù)實(shí)現HIV免疫）。這兩次發(fā)表都引起了Nature、Science等國際頂級期刊的極大關(guān)注和激烈討論。出于一種對于改變人體基因組的后果的畏懼，倫理學(xué)界的一些人已經(jīng)呼吁對其全面禁止。那些支持謹慎地進(jìn)行基因編輯臨床應用的人則強調這項技術(shù)治療罕見(jiàn)單基因疾病的潛力。

　　爭論的結果是美國國家科學(xué)院為此專(zhuān)門(mén)召開(kāi)了一次國際科學(xué)家峰會(huì )，峰會(huì )的共識是，對人類(lèi)胚胎的基因編輯可用于基礎研究，但禁止臨床應用。

　　鑒于科學(xué)的迅猛發(fā)展，基因編輯很可能在2016年繼續占據科學(xué)政策主流問(wèn)題的地位。CRISPR需要有合適的運用場(chǎng)景，在技術(shù)層面上，CRISPR-Cas尤其是其核心技術(shù)CRISPR-Cas9雖然新穎，但尚有“脫靶”這樣的主要問(wèn)題和許多的技術(shù)難點(diǎn)需要突破。