英屬哥倫比亞大學(xué)BC兒童醫院的科學(xué)家們通過(guò)全基因組測序精確診斷了一些智力障礙背后的遺傳疾病，發(fā)現了與已知疾病有關(guān)的新基因、新體征和新癥狀。這一突破性成果五月二十五日發(fā)表在頂級醫學(xué)期刊《新英格蘭醫學(xué)》上，首次展示全基因組測序能夠改變智力障礙兒童的一生。

　　智力障礙是一個(gè)比較復雜的問(wèn)題。有些兒童的智力障礙是因為某種罕見(jiàn)遺傳病干擾了機體的代謝功能。這種代謝障礙會(huì )使大腦和機體出現能量缺陷和有毒物質(zhì)累積，最終導致發(fā)育遲緩、認知缺陷、癲癇和器官功能不全。在細胞水平靶標代謝紊亂對這類(lèi)疾病是很有幫助的，比如調整膳食、補充維生素、服用藥物和骨髓移植。早期干預能為這些患兒提供很大的幫助，顯著(zhù)改善他們和家人的生活質(zhì)量。

　　BC兒童醫院的數十名兒童可能就遇到了上述問(wèn)題，但傳統方法無(wú)法給他們確診。研究人員對這些患兒及其家人進(jìn)行了代謝組學(xué)分析和全外顯子組測序。他們在此基礎上確診了68%的患兒，為40%的患兒提供了有針對性的治療。

　　研究人員通過(guò)測序發(fā)現了一種新遺傳疾病——碳酸酐酶VA缺乏癥。這種疾病出現在幼兒時(shí)期，患兒無(wú)法正確分解蛋白導致體內血氨過(guò)高，最終引起致命的嗜睡和昏迷。研究人員指出，藥物carglumicacid能夠防止這種疾病造成大腦損傷。研究人員還發(fā)現了一種新代謝疾病——谷草轉氨酶2缺乏癥。這種疾病主要影響大腦，表現為小頭、癲癇和發(fā)育遲緩。用絲氨酸和維生素B6治療可以改善患兒的癥狀。

　　利用新一代測序（NGS）來(lái)做出診斷，在如今的診療機構中越來(lái)越普遍。由Illumina、賽默飛世爾和PacificBiosciences的測序儀所推動(dòng)，臨床實(shí)驗室正在生產(chǎn)大量的DNA序列數據。因此，研究人員和臨床遺傳學(xué)家發(fā)現將醫學(xué)謎題轉化成臨床行動(dòng)比以往更容易。

　　過(guò)去研究者們常通過(guò)全外顯子組測序檢測致病突變，不過(guò)全基因組測序的成本也越來(lái)越低，究竟哪一種方法更好用呢？洛克菲勒大學(xué)的AlexanderBolze（現在在加州大學(xué)）和同事對這兩種方法進(jìn)行了比較，并將結果發(fā)表在最近的美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

　　華大基因研究院、廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院等處的研究人員報告稱(chēng)，他們首次完成了對亞洲患者原發(fā)性及轉移性肺腺癌的大規模測序。這項研究發(fā)布在NatureCommunications雜志上，為肺腺癌的個(gè)性化醫療奠定了基礎，有助于闡明轉移性肺腺癌的分子機制。