一種旨在防止母親通過(guò)線(xiàn)粒體將有害基因傳遞給后代的基因治療技術(shù)可能并不總是有效。

　　“一父兩母”人工授精技術(shù)旨在避免線(xiàn)粒體遺傳病，但誕生的嬰兒擁有三個(gè)人的遺傳物質(zhì)。美國《細胞—干細胞》雜志日前發(fā)布的研究報告指出，這種技術(shù)存在一種潛在風(fēng)險，可能無(wú)法避免線(xiàn)粒體遺傳病。

　　線(xiàn)粒體是細胞產(chǎn)生能量的結構，是獨立于細胞核的細胞器，它擁有自己的遺傳物質(zhì)，并且只通過(guò)母親遺傳。線(xiàn)粒體變異會(huì )導致肌肉無(wú)力、腸道功能紊亂或心臟病等遺傳病。

　　線(xiàn)粒體替代療法涉及到與一名健康的捐贈者交換有缺陷的線(xiàn)粒體。然而試驗表明，即便只有少量的突變線(xiàn)粒體在轉移后被保留下來(lái)——這是屢見(jiàn)不鮮的事情，它們也能夠在胎兒細胞中戰勝健康線(xiàn)粒體，從而可能導致疾病，而這正是此類(lèi)治療最初被設計用來(lái)避免的結果。

　　主持這項研究的美國紐約干細胞基金會(huì )研究所干細胞專(zhuān)家DieterEgli表示：“以線(xiàn)粒體替代為目標的療法遭遇了失敗。”Egli認為，這一發(fā)現將能夠指導克服這一障礙的努力，但他建議，這種療法在此期間不宜繼續使用。

　　英國政府去年批準線(xiàn)粒體替代療法合法，盡管該國生育監管機構尚未對其在臨床上的使用開(kāi)綠燈。在美國，由國家科學(xué)院、工程和醫學(xué)院召集的一個(gè)小組今年建議批準該技術(shù)的臨床試驗——如果臨床前數據表明它是安全的。

　　每5000個(gè)孩子中有一人生下來(lái)便患有其線(xiàn)粒體脫氧核糖核酸（DNA）中有害遺傳突變導致的疾病。兒童從他們的母親那里繼承了所有的線(xiàn)粒體。

　　為了防止攜帶有害線(xiàn)粒體突變的母親將其傳遞給后代，該療法將母親卵子的核DNA轉移到具有健康線(xiàn)粒體的另一個(gè)捐贈卵子（已經(jīng)清空了自身的細胞核）之中。由此產(chǎn)生的胚胎會(huì )攜帶供體女性的線(xiàn)粒體基因以及胎兒父親和母親的核DNA。因此這些胚胎又被稱(chēng)為“三人胚胎”。

　　但Egli等人發(fā)現，在線(xiàn)粒體替代療法中，少量有缺陷的線(xiàn)粒體DNA會(huì )搭細胞核的“便車(chē)”，被移植入捐贈卵子中，并有可能取代后者的健康線(xiàn)粒體DNA。

　　“我們發(fā)現了影響線(xiàn)粒體替代療法安全性與有效性的一項挑戰，”Egli在一份聲明中寫(xiě)道，“我們希望這項成果能為人體線(xiàn)粒體替代療法臨床應用開(kāi)展的時(shí)間及方式提供決策信息。”

　　在利用健康人類(lèi)卵細胞開(kāi)展的研究中，Egli與同事把從“原始”卵細胞中取出的細胞核，移植入另一個(gè)未受精的“捐贈”卵細胞，結果所得到的卵細胞中約一半含有少量來(lái)自“原始”卵細胞的線(xiàn)粒體DNA。

　　隨著(zhù)時(shí)間的推移，在絕大多數卵細胞中，移植的有缺陷線(xiàn)粒體DNA會(huì )消失不見(jiàn)。但也有少數細胞情況完全相反，所含線(xiàn)粒體DNA全部變成有缺陷線(xiàn)粒體的DNA。

　　對于這項發(fā)現，科學(xué)家的看法分為兩類(lèi)：一種是悲觀(guān)看法，認為“一父兩母”技術(shù)存在潛在風(fēng)險，應審慎推進(jìn)；另一種持樂(lè )觀(guān)態(tài)度，認為這項試驗說(shuō)明線(xiàn)粒體替代療法在絕大多數病例中都能達到期望結果。

　　然而Egli認為，他們發(fā)現的這一問(wèn)題是能夠克服的，例如通過(guò)改進(jìn)技術(shù)減少線(xiàn)粒體遺留物的水平或匹配線(xiàn)粒體不太可能發(fā)生競爭的捐贈者。在這一切都得到解決之前，他主張謹慎行事。“我不認為與這種不確定性同時(shí)前進(jìn)是一個(gè)明智的選擇。”

　　對此，一名英國人類(lèi)受精與胚胎管理局（HFEA）發(fā)言人表示，在批準可能是世界上第一個(gè)在人類(lèi)中進(jìn)行的線(xiàn)粒體替代療法之前，該機構正在等待對線(xiàn)粒體置換的安全性和有效性的進(jìn)一步試驗結果。