細菌耐藥性，呼吁新的抗生素出現

　　多年來(lái)，用于治療各種細菌感染的首選藥物一直是通過(guò)改變一種天然形式的紅霉素而產(chǎn)生的大環(huán)內酯類(lèi)藥物。不過(guò)最近幾年，細菌已對這些藥物產(chǎn)生耐藥性。但由于改變紅霉素的新方法存在困難，且研發(fā)成本一直在上升，因此亟需新的大環(huán)內酯類(lèi)藥物出現。

　　2000年至2010年間，全球抗生素消費量增長(cháng)了30%。近日英國科學(xué)家預言：從2050年開(kāi)始，每年由耐抗生素細菌引起的死亡人數將會(huì )高達1千萬(wàn)。世界范圍內將會(huì )每過(guò)3秒就有一人是由于這種“超級細菌”而致死。

　　此外，全球牲畜中抗生素使用量也在攀升細菌耐藥性是當前全球亟待解決的一大難題。倘若因“細菌耐藥性”導致衛生團體陷入近似恐慌的狀態(tài)不能很快地作出改變的話(huà)，用來(lái)抵抗很多感染的“武器庫”將大大減少。

　　如今普遍應用的抗菌藥物，多是通過(guò)抑制細菌的細胞壁合成、蛋白質(zhì)合成、DNA轉錄等方式殺死細菌。多年以來(lái)，開(kāi)發(fā)新的抗生素依賴(lài)半合成這種重要方法，但這種方法需要有機化學(xué)家修正從發(fā)酵中產(chǎn)生的結構復雜的分子，從而受到了很多限制——選擇性的對一個(gè)結構復雜的化學(xué)分子進(jìn)行所需的化學(xué)修飾，同時(shí)又不能產(chǎn)生任何計劃外的改變。

　　因此，在多重因素的影響下，制藥產(chǎn)業(yè)亟需采用一種新型的方法，來(lái)制造新的抗生素。

　　全新平臺：“從零開(kāi)始”創(chuàng )建抗生素

　　5月19日，Nature上的一篇論文“Aplatformforthediscoveryofnewmacrolideantibiotics”（《合成大環(huán)內酯抗生素的新型平臺》），介紹了一種采用全新的合成平臺來(lái)制造一系列天然和人工大環(huán)內酯抗生素（此類(lèi)抗生素中包括紅霉素等抗生素）。

　　該項目由哈佛大學(xué)AndrewG.Myers教授領(lǐng)銜，團隊合成了超過(guò)300種不同的大環(huán)內酯，其中包括一種臨床上使用的抗生素和另一種仍處于開(kāi)發(fā)階段的抗生素。

　　大環(huán)內酯類(lèi)藥物合成過(guò)程

　　在該項研究中，為合成新的大環(huán)內酯類(lèi)藥物，研究人員采用一種允許進(jìn)行模塊構建的方法：他們首先構建出小分子化學(xué)物模塊，然后利用一種只需非常少步驟的過(guò)程將這些小分子化學(xué)物模塊“焊接”在一起。

　　研究者表示，這種技術(shù)能夠用于合成g數量級規模的新型大環(huán)內酯類(lèi)藥物，這意味著(zhù)每次在實(shí)驗中使用時(shí)，能夠合成出足夠數量的新型大環(huán)內酯類(lèi)藥物用于測試殺死細菌的結果。

　　迄今為止，研究團隊利用該項技術(shù)合成出300種新的大環(huán)內酯類(lèi)藥物，其中一些已經(jīng)被用來(lái)測試以便觀(guān)察它們如何好地抵抗細菌感染，并且已取得初步的成功。

　　研究意義：更低的成本“從頭”合成大環(huán)內酯類(lèi)藥物

　　在這項新的研究中，研究人員采用一種新方法來(lái)制造新型大環(huán)內酯類(lèi)藥物，該方法并不需要利用天然的紅霉素作為來(lái)源。這種方法或可提供一個(gè)全新有效的抗生素的創(chuàng )建平臺，即研究人員可以從頭合成抗生素。

　　此外，采用更低的成本合成更多的大環(huán)內酯類(lèi)藥物，或可更好地應對“細菌耐藥性”的出現。

　　目前研究顯示：AndrewG.Myers團隊制造出的人工抗生素物質(zhì)對于現在使用的抗生素有耐藥性的細菌菌株可以起作用，耐藥菌株包括在臨床上令人頭疼的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA）和耐萬(wàn)古霉素腸球菌（vancomycin-resistantEnterococcus，VRE）。

　　團隊表示，他們還需開(kāi)展更多的研究來(lái)發(fā)現利用這種方法制造的藥物是否真正地有效地抵抗細菌感染，而且如果確實(shí)有效的話(huà)，那么還需證實(shí)它們是否能夠安全地用于人體治療。倘若這種方法可以促進(jìn)其他類(lèi)別的抗生素和抗真菌劑的合成，這可能有助于加速對于人類(lèi)其他傳染疾病的新藥開(kāi)發(fā)。

　　專(zhuān)家怎么看這項研究？

　　針對這項研究，來(lái)自美國斯克里普斯研究所的MingYan和PhilBaran發(fā)表在同期Nature期刊上發(fā)表一篇標題為“Drugdiscovery:Fightingevolutionwithchemicalsynthesis”的新聞與評論類(lèi)型的文章。在這篇文章中，他們認為這項新技術(shù)可能有助醫學(xué)研究人員趕得上細菌進(jìn)化的步伐。