5月25日，杜克癌癥研究所的科學(xué)家在《ScienceTranslationalMedicine》上揭示了乳腺癌骨轉移的另一個(gè)關(guān)鍵分子，并提出阻止乳腺癌骨轉移的策略。

　　去年，科學(xué)家在《Nature》上揭示了乳腺癌細胞分泌蛋白lysyloxidase（LOX）經(jīng)血液循環(huán)到達骨骼，產(chǎn)生溶骨作用，從而幫助乳腺癌細胞在骨骼中轉移。5月25日，杜克癌癥研究所的科學(xué)家在《ScienceTranslationalMedicine》上揭示了乳腺癌骨轉移的另一個(gè)關(guān)鍵分子，并提出阻止乳腺癌骨轉移的策略。

　　通過(guò)對小鼠的多年試驗，科學(xué)家找到了一種策略既能預防乳腺癌細胞進(jìn)入骨髓又能將其“驅趕”至血液中，使其更容易被摧毀。研究人員認為如果該研究結果能在其他動(dòng)物和人體試驗中復制，那么將給乳腺癌的治療帶來(lái)新的途徑。

　　本研究資深作者，杜克癌癥研究所血液系統惡性腫瘤及細胞療法助理教授DorothyA.Sipkins醫學(xué)博士表示，“臨床研究發(fā)現，乳腺癌可在早期被發(fā)現并治療，但一個(gè)無(wú)疾病癥狀的患者，在10年或15年后，也可能出現疾病復發(fā)，且最常見(jiàn)的腫瘤轉移部位是骨骼。”

　　在該研究中，研究人員描述了激素受體陽(yáng)性乳腺癌細胞如何在血液和組織中“漫步”，他們發(fā)現這些癌細胞在尋找骨髓中包含E-selectin分子的特殊血管，并借助其表面特殊分子與E-selectin分子的結合進(jìn)入骨骼中的海綿組織，且通常情況下這些細胞可潛伏多年。

　　根據美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )，激素受體陽(yáng)性乳腺癌是最常見(jiàn)的乳腺癌類(lèi)型，借助人體雌激素或孕激素來(lái)生長(cháng)。本文資深作者Sipkins醫學(xué)博士說(shuō)，“在人類(lèi)患者中，這些休眠細胞可在后期復蘇并造成轉移癌復發(fā)，且無(wú)法治愈。人類(lèi)乳腺癌骨髓活檢顯示，即使在非常早期的癌癥階段，”漫游“的癌細胞（或微轉移）就已經(jīng)擁有獨特的方式離開(kāi)乳腺進(jìn)入骨髓。”

　　研究人員表示，“如今我們知道了這些癌細胞如何進(jìn)入骨骼，同時(shí)我們還確定了其錨定骨骼的重要機制。在該研究中，我們通過(guò)小鼠試驗提供了新的策略——在休眠細胞扎根及復發(fā)前在分子水平上對其進(jìn)行干預。”

　　策略之一是尋找一種方法來(lái)抑制E-selectin分子，這有助于限制癌細胞進(jìn)入骨骼以及復發(fā)的能力。在該研究中，研究人員選用的E-selectin抑制劑為GMI-1271，該分子目前正用于人體臨床試驗中，研究人員發(fā)現該化合物能成功阻止乳腺癌細胞進(jìn)入小鼠的骨髓中。

　　由于乳腺癌細胞擴散至骨骼可發(fā)生在疾病被診斷前的早期階段里，因此研究人員還研究了一種策略將乳腺癌細胞從骨骼中“踢開(kāi)”，使其返回到血液中。為了實(shí)現該目的，研究人員給小鼠注射plerixafor，plerixafor是一種用于人骨骼中的藥劑，目的是將干細胞推入血液中。研究人員發(fā)現，plerixafor能使處于休眠狀態(tài)的乳腺癌細胞從骨組織中流出并進(jìn)入血液中。研究人員推測，將這些休眠的癌細胞從骨骼“驅趕”至血液，可增加其被免疫系統（化療或激素）殺死的概率。

　　Sipkins說(shuō)，“我們希望通過(guò)了解乳腺癌細胞如何在體內遷徙以及它們的生命周期如何，從而找出更有效的治療方法，我們希望在老鼠身上做更多的研究，為人類(lèi)研究打更好的基礎。”