在日本的一個(gè)大型團隊發(fā)現在癌細胞中的一些基因變異會(huì )導致PD-L1蛋白表達量的增加，這會(huì )導致對免疫系統攻擊防護的增加。相關(guān)研究論文在線(xiàn)發(fā)表在5月23日的Nature上。該研究小組在文章里描述了他們對成人T細胞白血病和淋巴瘤病例的測序結果，以及這種變異有可能在癌癥患者作為識別標志物。

　　之前的研究發(fā)現PD-L1蛋白常在人類(lèi)腫瘤細胞表面過(guò)度表達，在癌癥及免疫疾病過(guò)程中抑制免疫系統。目前火熱的PD-1抗體治療癌癥就是將T細胞受體PD-1屏蔽掉，而避免免疫系統逃逸。而癌細胞PD-L1蛋白的表達增加會(huì )防止人類(lèi)免疫系統的攻擊：T細胞上的PD-1受體和PD-1結合導致免疫細胞變得反應遲鈍，防止它們攻擊腫瘤。在這個(gè)新的研究中，研究人員對特定類(lèi)型的癌細胞進(jìn)行遺傳分析來(lái)了解引起PD-L1表達增加的基因的過(guò)程。

　　該研究團隊對患白血病或淋巴瘤的49例成人樣本進(jìn)行了全基因組測序，來(lái)尋找可能引起PD-L1表達增加的特殊的變異。他們在13個(gè)樣本中發(fā)現了重復、倒位和易位，占被測者的27%。這些變化存在于第9號染色體的特定部分，之前研究已經(jīng)發(fā)現這一部分基因組負責PD-L1的表達。他們報告說(shuō)這種改變似乎打斷了該基因的3’非編碼區，在某些狀況下導致基因開(kāi)放閱讀框的重排，允許更多的蛋白表達。

　　然后，該研究小組對33種不同類(lèi)型的超過(guò)10,000名癌癥患者的樣本進(jìn)行了基因分析，尋找共同的變異。他們報告說(shuō)在不同類(lèi)型的癌癥中找到這樣的突變，其中包括8%的特定類(lèi)型的淋巴瘤和2%的特定類(lèi)型的胃癌。

　　研究小組下一步利用CRISPR/Cas9做了一些基因編輯來(lái)破壞變異在小鼠模型中的影響，他們發(fā)現這樣做防止PD-L1的表達增加，這為PD-L1的表達增加可以庇護癌細胞防止免疫攻擊提供了更多證據證明。