2016年5月25日訊/生物谷BIOON/--瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日宣布，該公司在研口服靶向抗癌藥CDK4/6抑制劑LEE011（ribociclib）的一項乳腺癌關(guān)鍵性III期臨床研究（MONALEESA-2）因療效特別顯著(zhù)提前終止。該公司已計劃啟動(dòng)LEE011在全球范圍內的監管提交，這也意味著(zhù)，在CDK4/6抑制劑領(lǐng)域，美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）一家獨大的局面將面臨瓦解。

　　目前，輝瑞的抗癌藥Ibrance是市面上首個(gè)也是唯一一個(gè)CDK4/6抑制劑，該藥于2015年2月獲FDA加速批準，用于HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌女性患者的一線(xiàn)治療。今年2月，FDA進(jìn)一步批準Ibrance用于接受內分泌治療后病情進(jìn)展的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌的二線(xiàn)治療。此前，全球知名市場(chǎng)調研機構GlobalData預計，輝瑞的Ibrance將主導HER2-乳腺癌市場(chǎng)。然而，該領(lǐng)域將很快迎來(lái)其他競爭對手，其中就包括諾華，另外一個(gè)是禮來(lái)。盡管輝瑞Ibrance已經(jīng)上市，但業(yè)界對諾華LEE011也抱有相當大的期望，有分析師預計，后者的年銷(xiāo)售峰值將突破20億美元。

　　諾華此次公布的MONALEESA-2研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心全球注冊臨床研究，在既往未接受治療（初治）控制其晚期病情的激素受體陽(yáng)性/人類(lèi)上皮生長(cháng)因子受體陰性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌絕經(jīng)后女性患者中開(kāi)展，評估了LEE011+來(lái)曲唑（letrozole）組合療法相對于來(lái)曲唑單藥治療的療效和安全性。研究中，全球294個(gè)臨床試驗網(wǎng)點(diǎn)的668例患者以1：1的比例隨機分配至LEE011（600mg/天，治療3周，停藥一周）或安慰劑，同時(shí)各組配合來(lái)曲唑（2.5mg/天）治療。該研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括：總生存期（OS），總緩解率（ORR），臨床收益率，健康相關(guān)的生活治療，安全性及耐受性。

　　根據獨立數據監測委員會(huì )（IDMC）開(kāi)展的一項既定分析顯示，與來(lái)曲唑（letrozole）相比，LEE011聯(lián)合來(lái)曲唑治療使無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）實(shí)現臨床意義的顯著(zhù)改善，達到了研究的主要終點(diǎn)。諾華表示，將繼續評價(jià)總生存期（OS）數據，詳細的療效數據和安全性數據將提交至即將召開(kāi)的醫學(xué)大會(huì )。

　　LEE011和Ibrance均為口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4和6（CDK4/6），恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌癥的一個(gè)標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關(guān)鍵調節因子，能夠觸發(fā)細胞周期從生長(cháng)期（G1期）向DNA復制期（S1期）轉變。在雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過(guò)度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關(guān)鍵下游靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長(cháng)。