2016年5月21日/生物谷BIOON/--在一項新的研究中，來(lái)自美國加州大學(xué)舊金山分校和紀念斯隆-凱特琳癌癥中心等機構的研究人員開(kāi)發(fā)出一種潛在的抗癌藥物，該藥物利用一種獨特的策略阻斷mTOR，其中mTOR是一種有助促進(jìn)多種癌癥生長(cháng)的分子。在動(dòng)物實(shí)驗中，這種藥物降低對較早一代mTOR抑制劑產(chǎn)生耐藥性的腫瘤大小。相關(guān)研究結果于2016年5月18日在線(xiàn)發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“OvercomingmTORresistancemutationswithanew-generationmTORinhibitor”。論文通信作者為來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校的KevanShokat和來(lái)自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的NealRosen。
幾種抗癌藥物試圖通過(guò)阻斷mTOR來(lái)阻止腫瘤生長(cháng)，其中mTOR是細胞生長(cháng)調節網(wǎng)絡(luò )中的一個(gè)關(guān)鍵組分，但在癌細胞中，這個(gè)調節網(wǎng)絡(luò )經(jīng)常受到破壞。最早的這些藥物，包括雷帕霉素和相關(guān)的被稱(chēng)作雷帕霉素類(lèi)似物（rapalog）的分子，在治療包括腎癌和乳腺癌在內的一些癌癥中取得一些成功。設計出的第二代mTOR抑制劑要比rapalog更強效地阻斷mTOR信號，當前正在臨床試驗中接受評估。
不幸的是，腫瘤在有效治療幾個(gè)月或幾年后能夠對rapalog產(chǎn)生耐藥性，而且很可能也會(huì )對第二代mTOR抑制劑產(chǎn)生耐藥性。Shokat說(shuō)，這是分子靶向癌癥治療藥物的一個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題。但是如果科學(xué)家們能夠理解讓癌細胞對藥物產(chǎn)生耐藥性的突變，那么他們能夠努力開(kāi)發(fā)下一代抗癌藥物。
Shokat和他的同事們想要解決這個(gè)問(wèn)題，為此開(kāi)始考慮開(kāi)發(fā)第三代mTOR抑制劑而不用等待病人對最新的治療藥物產(chǎn)生耐藥性。為了了解耐藥性如何可能產(chǎn)生，Rosen團隊讓他們在實(shí)驗室培養的乳腺癌細胞接觸雷帕霉素或一種被稱(chēng)作ADZ8055的第二代mTOR抑制劑三個(gè)月。大多數乳腺癌細胞死亡，但是正如期待中的那樣，一些癌細胞找到存活下來(lái)和增殖的方法。
研究人員研究了這些耐藥性的乳腺癌細胞以便鑒定出允許它們茁壯成長(cháng)的特異性突變，并且作出推理：同樣的突變可能也出現于接受這些藥物治療的病人體內。隨后，Rosen團隊在對來(lái)自癌癥病人的腫瘤進(jìn)行分門(mén)別類(lèi)的基因數據庫中尋找突變。
令他們吃驚的是，讓他們在實(shí)驗室培養的乳腺癌細胞對ADZ8055產(chǎn)生耐藥性的突變也存在一些病人的乳腺癌中，甚至是在他們接受治療之前。Shokat說(shuō)，“這真地令人吃驚，這是因為它們通常是藥物誘導的突變。”這些突變也存在于大約10%的腎細胞癌（最為常見(jiàn)的腎癌）中，提高mTOR活性，這意味著(zhù)它們在A(yíng)DZ8055存不存在時(shí)都能促進(jìn)腫瘤生長(cháng)。
Shokat說(shuō)，攜帶這些突變的病人從不會(huì )對這種第二代mTOR抑制劑產(chǎn)生反應。“這項研究立即從‘病人將產(chǎn)生這些突變，因此我們將需要一種藥物[進(jìn)行治療]’改變?yōu)?lsquo;哇，病人已經(jīng)產(chǎn)生這些突變，他們對我們在診所中使用的藥物再次產(chǎn)生耐藥性’。”
研究人員知道他們需要與之前的mTOR抑制劑作用機制不同的新一代抑制劑。為此，Shokat從免疫系統中獲得靈感。多虧抗體的Y性結構具有兩個(gè)抗原結合端，它們善于結合到快速發(fā)生變化的靶標上。Shokat說(shuō)，這兩個(gè)結合位點(diǎn)讓抗體對它們的靶標具有較強的親和力，因此，他想模擬這一策略：設計一種結合到mTOR兩個(gè)位置上的抑制劑。
他是通過(guò)將一種第一代mTOR抑制劑---結合到mTOR分子的一部分---與一種第二代mTOR抑制劑---靶向結合于mTOR分子一個(gè)不同的口袋---連接在一起來(lái)做到這一點(diǎn)的。這種新的被稱(chēng)作Rapalink的mTOR抑制劑結合到mTOR的兩個(gè)位點(diǎn)上，因而比早期的mTOR抑制劑更牢固地結合到mTOR上。
更重要的是，這種雙功能抑制劑能夠抓牢mTOR，即便是它含有阻止較為簡(jiǎn)單的抑制劑結合的突變。這是因為mTOR上的兩個(gè)結合位點(diǎn)并不需要與這種抑制劑完全匹配。Shokat解釋道，一旦這個(gè)抑制劑的一端結合到它的靶標上，它的另一端也離它自己的結合口袋靠得很近，因此也可能結合上去。
研究人員證實(shí)Rapalink能夠進(jìn)入癌細胞內部，關(guān)閉mTOR信號，即便是這些癌細胞對早期的抑制劑產(chǎn)生耐藥性。他們也在動(dòng)物實(shí)驗中測試了Rapalink抑制腫瘤生長(cháng)的能力，結果發(fā)現它降低對第一代或第二代mTOR抑制劑產(chǎn)生耐藥性的腫瘤大小。
研究人員已將Rapalink許可給生物醫藥公司KuraOncology。該公司將繼續評估它作為癌癥治療藥物的潛力。Shokat和Rosen是該公司的科學(xué)顧問(wèn)。
適用于以下真菌?。?.全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
健客價(jià)： ￥7.8（1）全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌?。喊[球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染?？捎糜诿庖吖δ苷；颊?、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療
健客價(jià)： ￥18廣譜抗腫瘤藥，用于胃癌、食管癌、賁門(mén)癌、腸癌等消化道腫瘤的治療，以及消化道盒呼吸道腫瘤圍手術(shù)期化療，術(shù)后復發(fā)轉移的預防用藥，并可用于抑制各種胃癌、食管癌、腸癌等的癌前病變。
健客價(jià)： ￥990抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥55.5抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥125抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥30抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥56消癌平片，抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥59.9抗癌，消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、富頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥80結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià)： ￥279健脾補氣，益氣生津。用于腫瘤化療后引起的骨髓抑制，免疫功能下降或兼有惡心、食欲不振、氣短乏力等癥的輔助治療。
健客價(jià)： ￥148內分泌系統疾病 ：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如 ：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥142.5抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥86.7抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥45軟堅散結、解毒定痛、養血活血。用于食管癌瘀毒證，與放療合用可增強對食管癌的療效；用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證，對不宜手術(shù)、放化療者有一定抑制腫瘤增長(cháng)作用，可改善生存質(zhì)量；用于中晚期胃癌（瘀毒證）的化療輔助治療，配合5-FU-DDP方案（5-FU、MMC、DDP），可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量。
健客價(jià)： ￥102補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價(jià)： ￥98補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價(jià)： ￥134補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價(jià)： ￥210補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價(jià)： ￥580活血化瘀，消腫止痛。用于肺、肝、胃等多種癌癥引起的疼痛。
健客價(jià)： ￥42活血化瘀，消腫止痛。用于肺、肝、胃等多種癌癥引起的疼痛。
健客價(jià)： ￥79用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥224活血化瘀，止痛散結，清熱解毒，扶正祛邪。對腫瘤具有一定的緩解癥狀，縮小瘤體、抑制瘤體生長(cháng)、提高人體免疫力、延長(cháng)患者生命的作用。
健客價(jià)： ￥30苗醫：布苯怡象，麥靚麥韋艿曲靳，怡窩雄訪(fǎng)達用于放化療引起的白細胞減少、精神不振。 中醫：解毒散結，補氣養血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細胞減少癥屬氣血兩虛者。
健客價(jià)： ￥130
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