近期，來(lái)自于德州農工大學(xué)健康科學(xué)中心的研究者們發(fā)現，一種名為NLRC5的蛋白在癌細胞中受到抑制，從而導致了MHCI及其信號通路出現異常，使得癌細胞得以逃避免疫監視，并繼續增殖。這說(shuō)明，NLRC5有望成為一種新的癌癥診斷標記和藥物靶點(diǎn)。
眾所周知，逃避免疫系統的監視是腫瘤生長(cháng)的一個(gè)必要條件。其中，I類(lèi)組織相容性復合體（MHCI）的缺失是癌細胞逃避免疫監視的一個(gè)重要手段。在正常細胞內，MHCI的主要功能就是呈遞胞內的異源蛋白（包括細菌、病毒、腫瘤蛋白等），供T細胞識別以激發(fā)免疫反應，從而最終清除這些異源蛋白。因此，如果癌細胞的MHCI表達及其信號通路出現異常，其腫瘤抗原將難以被免疫系統識別，從而可逃避免疫攻擊。然而，這種免疫逃逸的分子機制至今尚未清楚。
不過(guò)，最近德州農工大學(xué)健康科學(xué)中心（TexasA&MHealthScienceCenter）的研究者們在這一問(wèn)題上取得重要突破。他們發(fā)現，一種名為NLRC5的蛋白在癌細胞中受到抑制，從而導致了MHCI及其信號通路出現異常，使得癌細胞得以逃避免疫監視，并繼續增殖。這說(shuō)明，NLRC5有望成為一種新的癌癥診斷標記和藥物靶點(diǎn)。該發(fā)現發(fā)表在最近的《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。
“如果癌細胞的MHCI抗原呈遞功能出現嚴重缺陷，其將不會(huì )被T細胞殺傷，”文章作者SayuriYoshihama博士說(shuō)道：“我們發(fā)現，由于種種原因，癌細胞中NLRC5蛋白的正常表達和功能受到抑制，其結果就是逃避了免疫監視。”
研究者們分析了癌癥基因組圖譜計劃（TheCancerGenomeAtlas,TCGA）數據庫中一共7747名癌癥患者（涉及21種癌癥類(lèi)型）的組織樣品，發(fā)現NLRC5的表達水平和患者的存活期之間呈現出顯著(zhù)的正相關(guān)關(guān)系，這一點(diǎn)在黑色素瘤、直腸癌、膀胱癌、宮頸癌、頭頸癌等癌癥類(lèi)型中尤為明顯。其中，黑色素瘤和膀胱癌患者在NLRC5高表達組中的五年存活率分別為71%和62%，而在低表達組中僅為36%和34%。
研究者還發(fā)現，在癌細胞內所有與MHCI及其信號通路相關(guān)的基因中，NLRC5上出現的表觀(guān)遺傳修飾和基因變異幾乎是最多的，其中包括啟動(dòng)子的甲基化、基因拷貝數下降和體細胞突變，而這些變化都會(huì )導致NLRC5的表達量降低。同時(shí)，我們現在已知NLRC5蛋白參與MHCI基因的轉錄激活。因此，NLRC5基因的變異很可能是眾多癌細胞逃避免疫監視的一個(gè)重要原因。
“我們發(fā)現NLRC5蛋白是一個(gè)重要的腫瘤標記，可以用來(lái)判斷癌癥患者的存活期以及選擇合適的治療方案，”文章的通訊作者KoichiKobayashi教授表示。
最終，Kobayashi教授及其團隊希望能基于這一發(fā)現開(kāi)發(fā)出新的抗癌藥物。
“如果能夠調控NLRC5的活性或表達水平，我們就可能創(chuàng )造出一種新的癌癥療法，”Kobayashi教授說(shuō)道：“我希望，我們的團隊能在幾年內發(fā)現可提高NLRC5水平的候選藥物，用于幫助免疫系統更好地抗擊癌癥。”
用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià)： ￥23.9用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià)： ￥43用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià)： ￥80用于治療各種原因引起的白細胞減少癥，如放射性、抗腫瘤藥物等所致的白細胞減少癥。
健客價(jià)： ￥32扶正祛邪、益氣活血、軟堅散結、消腫止痛。本品為癌癥輔助治療藥物，可配合化療使用，有一定減毒、增效作用。
健客價(jià)： ￥178活血化瘀，散結消腫，解毒止痛。對毒瘀內結所致的腫瘤患者具有緩解癥狀，縮小瘤體，提高機體免疫力，延長(cháng)患者生存時(shí)間的作用。
健客價(jià)： ￥25培元固本，補益氣血。與化療配合用藥，有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀，提高機體免疫功能。
健客價(jià)： ￥159用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。
健客價(jià)： ￥14活血化瘀，散結消腫，解毒止痛。對毒瘀內結所致的腫瘤患者具有緩解癥狀、縮小瘤體、提高人體免疫力、延長(cháng)患者生用于命的作用。
健客價(jià)： ￥631、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥22清熱利濕，涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿，腎小球腎炎血尿，泌尿結石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿，亦可作為治療泌尿系統腫瘤的輔助藥物。
健客價(jià)： ￥29清熱利濕，涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿，腎小球腎炎血尿，泌尿結石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿，亦可作為治療泌尿系統腫瘤的輔助藥物。
健客價(jià)： ￥24用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥42免疫調節、抑制腫瘤、抗疲勞、調節血脂(降低總膽固醇)、耐缺氧。
健客價(jià)： ￥164免疫調節、抑制腫瘤、抗疲勞、調節血脂(降低總膽固醇)、耐缺氧。
健客價(jià)： ￥3261、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥35.5用于免疫功能低下、反復呼吸道感染、各種原因所致的白細胞減少癥；再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療，減輕放療、化療對造血系統的副作用。
健客價(jià)： ￥301.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷??； 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等）； 4.各種細胞免疫功能低下的疾??； 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥52.9結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià)： ￥279用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥36用于各種疾病所導致的低蛋白血癥的輔助治療及外科術(shù)后或惡性腫瘤的營(yíng)養補充治療。有助于增強人體免疫功能。
健客價(jià)： ￥19健脾益腎。用于減輕腫瘤病人術(shù)后放、化療副反應，提高機體免疫功能以及脾腎虛弱所引起的疾病。
健客價(jià)： ￥38.8健脾補氣，益氣生津。用于腫瘤化療后引起的骨髓抑制，免疫功能下降或兼有惡心、食欲不振、氣短乏力等癥的輔助治療。
健客價(jià)： ￥148苗醫：布西汗吳苯，漳砧泱安洗儂，擋嘔，仃網(wǎng)停，仰溪羅歐，阿杜洛，求掄歪，阿比賒。 中醫：益氣解毒，散結消腫，和胃安神。用于腫瘤放化療引起的白細胞下降，血小板減少，免疫功能降低所致的體虛乏力、食欲不振、嘔吐、失眠等癥的輔助治療。
健客價(jià)： ￥70
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