神經(jīng)發(fā)育疾病是由腦發(fā)育異常引起的。神經(jīng)發(fā)育疾病的病因可能是生殖細胞/體細胞突變、表觀(guān)遺傳或環(huán)境因素。這類(lèi)疾病不僅在發(fā)展中國家發(fā)病率居高不下,在發(fā)達國家也同樣如此。神經(jīng)發(fā)育疾病帶來(lái)的社會(huì )成本非常巨大,針對這類(lèi)疾病的治療相對缺乏。因此,尋找有效的治療方法勢在必行。
研究進(jìn)展
自閉癥等神經(jīng)發(fā)育疾病的研究表明,幾百個(gè)基因可能與這些疾病相關(guān)。對研究者來(lái)說(shuō),這種遺傳異質(zhì)性既是挑戰,也是機遇。雖然很多基因還有待確定,但幾個(gè)單基因疾病相關(guān)基因的功能分析取得了重要發(fā)現。目前發(fā)現的大部分基因與幾個(gè)特定保守通路相關(guān):蛋白合成、轉錄或表觀(guān)遺傳學(xué)調控以及突觸信號通路。脆性X染色體綜合癥、Rett綜合征和結節性硬化癥的基因數據分析啟發(fā)了自閉癥發(fā)病機制的研究。理解這些疾病的基本生物學(xué)有助于研發(fā)基于機制的治療設計。
這些基因異常一度被認為是不可逆轉的,但現在正接受新的臨床試驗?;谵D基因小鼠模型的結果,研究者們認為,基因突變類(lèi)型決定了患者對藥物的響應。例如,哺乳動(dòng)物類(lèi)雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)抑制劑對結節性硬化癥和PTEN錯構瘤綜合征有效、代謝型谷氨酸受體-5(metabotropicglutamatereceptor5)拮抗劑對脆性X染色體綜合征和16p11.2缺失疾病有效,而胰島素樣生長(cháng)因子-1(insulin-likegrowthfactor1)則對RETT綜合征和Phelan-McDermid綜合征有效。這些臨床試驗能否通過(guò)藥物監管機構認證還是未知。非綜合性自閉癥患者亞群可能從這些治療中受益,但研究者們需要進(jìn)一步對非綜合性自閉癥患者進(jìn)行分層,研究治療效果。
自閉癥領(lǐng)域面臨的一大難題是缺乏對自閉癥患者大腦各區域和神經(jīng)回路的精確理解。自閉癥小鼠模型研究提示,自閉癥患者存在特定腦區的異常以及特定細胞類(lèi)型的異常。新皮層興奮性和抑制性神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞在自閉癥中也起到一定作用。那么,人類(lèi)大腦中是否也存在一些類(lèi)似的腦區、細胞類(lèi)型和神經(jīng)回路與自閉癥相關(guān)呢?這還有待進(jìn)一步研究。
展望
下一代神經(jīng)發(fā)育疾病研究需要解決的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是行為綜合征和并發(fā)癥相關(guān)的基因突變、神經(jīng)回路、細胞類(lèi)型和常見(jiàn)信號通路。治療神經(jīng)發(fā)育疾病的早期試驗取得了一些復雜的結果,再次強調了病人分層、研發(fā)更敏感、動(dòng)態(tài)監測治療效果的指標,例如生物標志物、利用源自干細胞的神經(jīng)元等技術(shù)來(lái)預測治療效果。
在選擇患者、確定藥物靶向效果、早期檢測療效上,生物標志物十分有用。鑒于自閉癥患者存在神經(jīng)回路功能異常,生物標志物可用于分析自閉癥相關(guān)回路的功能。尤其是一些在小鼠和人類(lèi)身上都存在的、可解讀的生物標志物,如腦電、核磁共振成像、視/聽(tīng)電位、及眨眼發(fā)射等,在臨床上非常有用。
一個(gè)潛在的、可用于預測療效的技術(shù)是源自多功能干細胞的神經(jīng)元。在真正給患者治療前,可以利用這項技術(shù)來(lái)檢測神經(jīng)元對藥物的響應??梢岳迷醋远喙δ芨杉毎纳窠?jīng)元來(lái)研究各個(gè)基因突變對自閉癥發(fā)病的影響。
只有利用把精準醫療推行到神經(jīng)發(fā)育疾病領(lǐng)域中,我們才能真正研發(fā)出基于機制的療法,真正造?;颊?。(生物谷Bioon.com)
自閉癥領(lǐng)域的轉化研究和臨床試驗。脆性X染色體綜合征,RETT綜合征和結節性硬化癥的遺傳研究,大大推動(dòng)自閉癥領(lǐng)域的轉化研究。為了尋找潛在的生物標志,研究者們通過(guò)先進(jìn)的成像技術(shù)和電生理實(shí)驗研究了這三類(lèi)疾病患者的表型。這些疾病既有細胞模型,又有小鼠模型,為臨床前試驗打下了基礎?,F在已有一些研究成果進(jìn)入到臨床試驗階段。但尋找安全有效的治療手段可能需要好幾輪研發(fā)流程。
適應于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥175復方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩定性勞累型心絞痛,癥見(jiàn)胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊:用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統的后遺癥。
健客價(jià): ¥756鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838本品用于神經(jīng)衰弱、子宮發(fā)育不良、不孕等癥。亦可增強機體免疫力。
健客價(jià): ¥82與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營(yíng)養性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。
健客價(jià): ¥33本品用于神經(jīng)衰弱、子宮發(fā)育不良、不孕等癥。亦可增強機體免疫力。
健客價(jià): ¥45適用于神經(jīng)衰弱、失眠、頸椎病、肩周炎、腰腿痛、腰肌勞損、胃脘痛、風(fēng)濕關(guān)節炎、坐骨神經(jīng)痛、痛經(jīng)、高血壓等輔助治療和保健。
健客價(jià): ¥388鎮心,安神,定驚,調血。用于腦血栓,腦溢血,冠心病,肢體癱瘓,心動(dòng)過(guò)速 或過(guò)緩,高血壓,小兒麻痹,癲癇及各種神經(jīng)炎等。尤其對大腦神經(jīng)和心臟性疾病有特殊功效 。
健客價(jià): ¥185用于緩解變態(tài)反應性疾病的過(guò)敏癥狀,如:變應性鼻炎(包括眼睛的過(guò)敏癥狀)、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、接觸性皮炎、蟲(chóng)咬性皮炎等皮膚粘膜的過(guò)敏性疾??;用于減輕感冒時(shí)的過(guò)敏癥狀。
健客價(jià): ¥6適用于對皮質(zhì)類(lèi)膽固醇藥物敏感的皮膚炎性疾病 (如接觸性皮炎、濕疹及神經(jīng)性皮炎等伴發(fā)細菌或真菌感染)。
健客價(jià): ¥19風(fēng)濕性疾病、膠原疾病、皮膚疾病、過(guò)敏狀態(tài)、眼部疾病、呼吸道疾病、水腫狀態(tài)、胃腸道疾病、神經(jīng)系統、器官移植。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥58祛風(fēng)濕、止痛。用于頭痛,風(fēng)濕痛,神經(jīng)痛,扭傷及肌肉酸痛。
健客價(jià): ¥9叩診錘配合普通外科、神經(jīng)科診斷用。
健客價(jià): ¥38用于神經(jīng)衰弱,早老,陽(yáng)痿,男子更年期障礙等癥。
健客價(jià): ¥94補腎壯陽(yáng),益精固澀。用于陽(yáng)痿、早泄、滑精、遺尿及神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥158安神。用于神經(jīng)衰弱和失眠。
健客價(jià): ¥351.復雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
健客價(jià): ¥9.81.復雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥201.復雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥8適用于各種過(guò)敏性疾病。即急慢性蕁麻疹、接觸性皮炎、過(guò)敏性皮炎、局部神經(jīng)性皮炎、濕疹、皮膚瘙癢癥及其他皮炎,如發(fā)癬菌疹、扁平苔癬等。
健客價(jià): ¥78用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥76血管擴張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障 礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周?chē)窠?jīng)病,視網(wǎng)膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于原發(fā)性高血壓的輔助治療。
健客價(jià): ¥24適用于由炎癥、退行性病變及創(chuàng )傷引致的局部腫脹: 1.脊柱疼痛性疾病(椎間盤(pán)損傷、頸僵直、腰痛及坐骨神經(jīng)痛等癥)。 2.急性閉合性軟組織損傷(挫傷、扭傷、壓傷、血腫)。 3.腱鞘炎。 4.血栓性淺靜脈炎、靜脈曲張,同時(shí)也可用于靜脈注射或靜脈點(diǎn)滴后靜脈的護理。
健客價(jià): ¥25