通過(guò)激發(fā)人體免疫系統來(lái)對抗癌癥的腫瘤免疫療法當前吸引了大多數人的注意力。阿斯利康屬于較早涉足腫瘤免疫療法的一批玩家，開(kāi)發(fā)進(jìn)度上卻明顯落后BMS、默沙東和羅氏。但是為了填補重磅藥物Nexium和Crestor專(zhuān)利到期的銷(xiāo)售收入缺口和實(shí)現2023年450億美元的營(yíng)收目標，腫瘤免疫療法仍是阿斯利康難以割舍的大蛋糕。

　　與BMS的Opdivo+Yervoy類(lèi)似，durvalumab(PD-L1單抗)+tremelimumab(CTLA-4單抗)的腫瘤免疫組合療法也被阿斯利康寄予厚望。PascalSoriot（阿斯利康CEO）5月13日接受路透社采訪(fǎng)時(shí)表示：“durvalumab聯(lián)合tremelimumab治療NSCLC的結果非常值得期待。在拿到有說(shuō)服力的研究數據（MYSTIC研究）后，我相信所有質(zhì)疑durvalumab的人都會(huì )徹底改變自己的看法”。

　　Soriot還透露道：“MYSTIC研究的患者招募工作非常順利，原計劃的1100例受試者已基本全部完成登記。阿斯利康近期擴大了MYSTIC研究的規模，計劃將更多患者的試驗結果納入OS和PFS數據分析。我們大概會(huì )在2017年第二季度或第三季度獲得MYSTIC研究的總生存期數據”。

　　Soriot對阿斯利康腫瘤免疫藥物的一番表態(tài)并不是重點(diǎn)，畢竟該知道的大家都知道了。重點(diǎn)是Soriot在接受采訪(fǎng)時(shí)還透露了阿斯利康的腫瘤藥研發(fā)重心似乎已經(jīng)從免疫治療藥物偏向了另一類(lèi)藥物的信號。

　　DNA損傷修復將成下一個(gè)風(fēng)口？

　　2015年諾貝爾化學(xué)獎授予了瑞典科學(xué)家托馬斯·林達爾、美國科學(xué)家保羅·莫德里克和土耳其科學(xué)家阿齊茲·桑賈爾，以表彰他們在DNA修復機制研究方面所作的貢獻。人類(lèi)遺傳信息能夠通過(guò)DNA復制準確無(wú)誤地傳遞下去主要得益于正常細胞內的DNA損傷修復機制。多條DNA修復信號通路精密協(xié)作，持續識別和消除錯配的堿基、修復斷鏈，保證不出現缺陷。

　　阿斯利康的Lynparza（奧拉帕尼）正是基于DNA修復損傷機制（DNAdamageresponse，DDR）上市的首個(gè)多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑。由于健康細胞內存在多條修復斷鏈DNA的信號通路，單單抑制參與DNA修復的PAPR對健康細胞的毒性不會(huì )太大，而部分癌癥細胞（DNA修復缺陷型腫瘤細胞）有時(shí)會(huì )發(fā)生突變而破壞其他DNA修復通路，從而對PARP抑制劑尤其敏感。

　　Lynparza于2014/12/19被FDA批準單藥治療既往接受過(guò)三線(xiàn)以上化療的BRCA突變晚期卵巢癌，2016/1/28被FDA授予治療前列腺癌的突破性藥物資格（III期）。2015年全球銷(xiāo)售額為0.94億美元，2016Q1銷(xiāo)售為0.44億美元。

　　阿斯利康目前正在嘗試不同DDR相關(guān)藥物的組合，計劃在下個(gè)月召開(kāi)的ASCO大會(huì )上公布早期臨床結果，包括奧拉帕尼聯(lián)合一個(gè)在研WEEI抑制劑（猜測應該是$5000萬(wàn)買(mǎi)來(lái)的MK-1775）的研究數據。

　　PascalSoriot表示：“盡管現在還為時(shí)尚早，但DDR類(lèi)藥物組合若取得成功，我們有信心覆蓋到40%的卵巢癌和乳腺癌患者。最重要的是，我們在肺癌這個(gè)適應癥上也取得了很不錯的臨床前結果。我們不僅是率先進(jìn)入DDR領(lǐng)域的制藥公司，而且會(huì )在很長(cháng)時(shí)間內保持領(lǐng)先，因為其他制藥公司目前都還未涉足這一領(lǐng)域……這是我們非常獨特的資產(chǎn)”。