雖然不是每個(gè)人都希望長(cháng)生不老,但保持年輕健康的狀態(tài)則一定是人心所向。日前,華盛頓大學(xué)的研究者們成功在狗身上實(shí)現了延緩衰老的臨床實(shí)驗,這也就意味著(zhù),延年益壽可能不再是遙不可及的夢(mèng)了。研究者們所用的藥物,名字叫雷帕霉素(rapamycin),在1964年被一群加拿大科學(xué)家發(fā)現,存在于復活島土壤中細菌的分泌物中。雷帕霉素,即得名于復活節島的異名——雷帕島。
首次在狗身上成功試驗
雷帕霉素作為一種新型大環(huán)內酯類(lèi)免疫抑制劑,是哺乳類(lèi)雷帕霉素靶點(diǎn)復合物1(mTORC1)的抑制劑,能夠阻斷T淋巴細胞及其他細胞由G1期至S期的進(jìn)程,從而發(fā)揮免疫抑制效應。從臨床應用來(lái)看,雷帕霉素有很好的抗排斥作用,已經(jīng)成功應用于小鼠身上。
華盛頓大學(xué)的Kaeberlein和DanielPromislow在2015年3月開(kāi)始在狗身上嘗試使用這種藥物。結果令人震驚的:“雷帕霉素延緩衰老的功效令人震驚。唯一的問(wèn)題在于是否對人體會(huì )有負作用。”
Kaeberlein選用的是寵物狗,一個(gè)原因在于寵物狗的生活狀態(tài)和習慣比起實(shí)驗鼠而言更加貼近人的生活;另一方面在于狗的壽命比較短,大多在10到13年,如果能延緩狗狗的衰老,那么它就能陪伴人們更長(cháng)的時(shí)間了。
“如果我們能延緩寵物狗的壽命,一定程度上也能提升我們的生活質(zhì)量,與此同時(shí),這也為人類(lèi)壽命的延續提供了一個(gè)前鑒。”
本次實(shí)驗共有40只志愿寵物狗報名,除卻了16只有心臟疾病的寵物狗外,參與實(shí)驗的24只狗狗每天會(huì )服用三次實(shí)驗者提供的雷帕霉素藥片,在10周后將心電圖進(jìn)行對比。結果顯示,服用藥片的狗狗們心臟功能都得到了提升,或者維持正常狀態(tài)。
接下來(lái),實(shí)驗者計劃進(jìn)行長(cháng)達一年的實(shí)驗,探究雷帕霉素在未來(lái)十年內是否能成為抗衰新星。
雷帕霉素之魚(yú)與熊掌不可兼得
雷帕霉素實(shí)際上并非首度被認為有抗衰功效。早在2009年,三個(gè)著(zhù)名研究抗衰老單位在美國衛生研究院資助下進(jìn)行了雷帕霉素的小鼠實(shí)驗,研究發(fā)現,使用雷帕霉素的雄性小鼠能延長(cháng)9%的生命,而使雌性小鼠壽命延長(cháng)了14%。與此同時(shí),研究者還發(fā)現,雷帕霉素能對衰老引致的癌癥或阿爾茨海默癥具有治療作用。
三年之后,這幾個(gè)相關(guān)機構在后續的研究中發(fā)現,雷帕霉素能夠減緩肌腱硬化和肝臟功能退化的速度,而這兩者恰好是衰老的兩大標志。
在2014年,諾華制藥在《科學(xué)·轉化醫學(xué)》上宣稱(chēng),雷帕霉素能明顯提高老年人免疫系統功能。
“如果老化是患致命疾病的主要因素,那延長(cháng)生命的方法就是延緩衰老。”紐約市阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫學(xué)院老化研究所主管尼爾·巴茨萊表示,這一研究是藥物治療老化的基礎。
“除了雷帕霉素,尚沒(méi)有任何藥物能夠真正有效延長(cháng)哺乳類(lèi)動(dòng)物的最大壽限,”美國紐約大學(xué)博士后導師劉祥麟教授,“它能延長(cháng)的是實(shí)驗小鼠的最大壽限(群體中10%的平均壽命)而不是平均壽限,前者才是延緩衰老的標志。”
而在2013年的時(shí)候,美國科學(xué)家在Science上指出,雷帕霉素除了抑制mTORC1活性(延緩衰老)之外,同時(shí)也會(huì )破壞mTORC2的功能,從而激活胰島素介導的肝臟糖異生作用。換句話(huà)說(shuō),雷帕霉素會(huì )同時(shí)作用于mTORC1和mTORC2,一方面延緩衰老,另一方面引致糖尿病的癥狀。
因此如果想要讓雷帕霉素真正應用于人體,就要尋找不破壞mTORC2的方法。
除了這一點(diǎn)外,雷帕霉素還有著(zhù)可逆的劑量依賴(lài)性,治療劑量的雷帕霉素尚未發(fā)現明顯的腎毒性。雖然暫時(shí)在臨床層面上沒(méi)有發(fā)現什么額外的副作用,但畢竟作為一種藥物,是否真正能應用于人體抗老,還有待進(jìn)一步了解。不過(guò)光是想想今天的我們擁有這樣的可能性,就足以讓人欣喜不已了呢。
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