免疫療法對臨床癌癥治療的影響正在迅速攀升。然而，不同的免疫療法解決的是癌癥-免疫系統交互作用中的不同問(wèn)題。那么，對每個(gè)病人而言，究竟哪種療法最有效呢？5月6日，在線(xiàn)發(fā)表于Science上的題為“Thecancerimmunogram”的文章中，作者們提出了個(gè)體中癌癥與免疫系統不同互相作用的框架。他們的目標是聚焦生物標志物研究，幫助指導治療選擇。
癌癥免疫交互作用的結果依賴(lài)于大量的參數，如T細胞抑制機制等；這些參數的“值”在不同的患者之間差異很大?；诎┌Y-免疫交互作用的多因子特性，生物標志物檢測的聯(lián)合使用成為一種必然的需要。
這篇文章中提出的CancerImmunogram假定了T細胞活性是人類(lèi)腫瘤中的最終效應機制。這絕不意味著(zhù)腫瘤相關(guān)巨噬細胞的抑制、微生物組的調節等沒(méi)有價(jià)值。作者們假設癌癥免疫療法的療效最終與增強的T細胞活性相關(guān)。未來(lái)的研究將驗證這一假設是否正確。
同時(shí)作者們也承認，他們對癌癥-免疫交互作用的理解依然是不完整的。未來(lái)，新的生物標志物可能會(huì )添加進(jìn)來(lái)，而一些已有的標志物可能被移除。在這個(gè)最初的框架中共包含了以下七個(gè)參數：
1）Tumorforeignness
T細胞與抗原“相遇”的結果受T細胞檢查點(diǎn)的調節，如CTLA-4、PD-1。近期的研究表明，人類(lèi)癌癥的“foreignness”很大程度上由其neoantigens的表達決定。DNA錯配修復中PD-1抑制活性也與腫瘤的“foreignness”相關(guān)，這也是抗PD-1免疫療法的決定因素。作者們表示，盡管腫瘤“foreignness”可能會(huì )在擁有非常高突變負荷的腫瘤中得到保證，但在中等或低水平突變負荷的情況下，只能推斷腫瘤的“foreignness”，因此，還需更多這方面的解讀。
2）Generalimmunestatus
常規免疫狀態(tài)的分析看似平凡，但可能與很多臨床應用相關(guān)。研究表明，淋巴細胞數量的減少與黑色素瘤患者中CTLA-4抑制的不良效果相關(guān)。此外，嗜中性粒細胞/淋巴細胞的比率與患者接受免疫治療后的療效不佳也有關(guān)系，而嗜酸性粒細胞數量的增加可能與CTLA-4抗體對黑色素瘤患者的改善結果相關(guān)。另一方面，循環(huán)血液中骨髓源性抑制細胞（myeloid-derivedsuppressorcells）的數量似乎是免疫治療結果的負面預測參數。
3）Immunecellinfiltration
T細胞介導的腫瘤控制需要的一個(gè)明顯條件是腫瘤反應T細胞（tumor-reactiveTcell）浸潤到腫瘤中。T細胞浸潤的缺乏可能反應了腫瘤foreignness的不足、T細胞啟動(dòng)效率低或者T細胞吸引（attraction）缺乏。通過(guò)檢測區分這些不同的可能性有望指導治療的選擇。
4）Absenceofcheckpoints
T細胞檢查點(diǎn)及其對應配體的表達譜可能是非常有價(jià)值的生物標志物，因為它們不僅提供了特異性的治療靶點(diǎn)，也提供了腫瘤特異性T細胞響應多方面的信息。在黑色素瘤中，PD-L1的表達與PD-1和CTLA-4抑制療法的效果都相關(guān)。未來(lái)的研究方向包括進(jìn)一步提高PD-L1作為生物標志物的價(jià)值。
5）Absenceofsolubleinhibitors
腫瘤炎癥相關(guān)因子能夠促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。研究表明，腫瘤相關(guān)炎癥的腫瘤促進(jìn)作用可以通過(guò)T細胞活性抑制進(jìn)行調節。
6）Absenceofinhibitorytumormetabolism
在健康的細胞中，有氧條件下，糖酵解后丙酮酸通常會(huì )進(jìn)入三羧酸循環(huán)；缺氧條件下，丙酮酸則可在乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase，LDH）的催化下被還原為乳酸。然而，在癌細胞中，即便在足夠氧存在的情況下，丙酮酸也能轉化為乳酸。有研究表明，血清中LDH濃度過(guò)高與CTLA-4和PD-1抑制療法的療效不佳有很大的關(guān)系。
7）Tumorsensitivitytoimmuneeffectors
腫瘤細胞對免疫效應器的敏感性分析不僅能夠用于鑒定患者對T細胞激活療法的響應程度，還能夠指明T細胞效應器的作用機制。
總結
理想的cancerimmunogram的價(jià)值應該體現在回答以下這些問(wèn)題上：免疫系統能夠“看出”腫瘤是foreign嗎？患者的免疫狀態(tài)充分嗎？有效應T細胞浸潤到腫瘤中的證據嗎？腫瘤細胞對T細胞響應敏感嗎？要獲得這些相關(guān)的信息需要進(jìn)行腫瘤基因組學(xué)、免疫組織化學(xué)以及對外周血標準檢測的聯(lián)合分析。
益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸：補腎健脾，填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏；放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥3600益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥5000益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。
健客價(jià)： ￥4000主要治療消化道腫瘤，對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià)： ￥28用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥224解毒除痰，涼血祛瘀，消癥散結。用于原發(fā)性支氣管肺癌，肺部轉移癌，能夠改善患者的主觀(guān)癥狀體征，提高患者體質(zhì)。
健客價(jià)： ￥52.8消徵化瘀。用于徵積，產(chǎn)后瘀血，少腹疼痛拒按，適用于屬血瘀氣滯型的原發(fā)性支氣管肺癌及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià)： ￥145.8乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià)： ￥331、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià)： ￥119.8抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥59.9抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥68抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥95扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià)： ￥140培元固本，補益氣血。與化療配合用藥，有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀，提高機體免疫功能。
健客價(jià)： ￥159破血消瘦，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià)： ￥35活血化瘀，清熱解毒，祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用；單獨使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià)： ￥125抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥60抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥168抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià)： ￥59.9主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥951．各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??； 2．頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3．乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥119.91、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??； 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥52破血消瘀，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌，肺癌，直腸癌，惡性淋巴瘤，婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià)： ￥115破血消瘀，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌，肺癌，直腸癌，惡性淋巴瘤，婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià)： ￥108
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