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Science: 直擊潛伏HIV的新型抗體

2016-05-16 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:目前,洛克菲勒大學(xué)(RockefellerUniversity)和科隆大學(xué)(UniversityofCologne)等學(xué)術(shù)機構的研究人員就正在開(kāi)發(fā)這樣的一種名為3BNC117的廣譜中和性HIV抗體。這種抗體可中和全球超過(guò)80%的已知HIV病毒株,最初是從一名HIV感染者體內分離到的。

  “HIV陽(yáng)性”,是一個(gè)誰(shuí)也不愿意聽(tīng)到、等同于死亡判決的結果。不過(guò),真的是如此嗎?事實(shí)上,隨著(zhù)近年來(lái)抗病毒療法的不斷進(jìn)步,尤其是當將多種可抑制艾滋病毒復制的藥物組合起來(lái)的“雞尾酒”療法問(wèn)世后,人們對艾滋病的認知已經(jīng)開(kāi)始逐漸變化。如果病情能夠得到長(cháng)期有效控制,艾滋病或許可成為一種慢性疾病,基本不影響患者的正常生活,在感染后仍能存活至少幾十年。這在如今已不是神話(huà)。

  廣譜中和性的HIV抗體藥物是近年來(lái)的另一大研究熱點(diǎn)。相比雞尾酒療法,這類(lèi)HIV抗體藥物可能會(huì )起到更好的治療效果。僅從數量的角度上看,它們可能難以中和掉患者體內所有的HIV病毒,然而其在結合病毒后可引起明顯的免疫反應,有望通過(guò)激發(fā)人體的免疫系統有效地清除其余的病毒以及“窩藏”病毒的細胞,讓其無(wú)法藏身,而這卻是雞尾酒療法難以實(shí)現的目標。

  目前,洛克菲勒大學(xué)(RockefellerUniversity)和科隆大學(xué)(UniversityofCologne)等學(xué)術(shù)機構的研究人員就正在開(kāi)發(fā)這樣的一種名為3BNC117的廣譜中和性HIV抗體。這種抗體可中和全球超過(guò)80%的已知HIV病毒株,最初是從一名HIV感染者體內分離到的。該患者的血清被發(fā)現可有效地中和HIV,從而阻止其侵染并破壞CD4陽(yáng)性的T淋巴細胞,而后者遭到嚴重破壞正是艾滋病的主要標志。

  3BNC117在其I期臨床試驗中表現出了良好的長(cháng)期控制HIV感染的效果。其中,15名體內含有高水平HIV的患者接受了一次單劑量的3BNC117輸液,而另外12名體內HIV水平已被現有抗病毒療法控制的患者則作為對照,不接受3BNC117注射。在接受了長(cháng)達六個(gè)月的觀(guān)察后(其間沒(méi)有再次輸入3BNC117),15名接受了3BNC117的患者體內出現了新的HIV抗體,且能夠中和數種病毒株,而在12名對照組患者的體內則沒(méi)有發(fā)現新的HIV抗體。這些結果最近發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

  “通常,人體在感染HIV后,需要好幾年的時(shí)間才能產(chǎn)生出有效的HIV抗體,”文章作者之一、洛克菲勒大學(xué)的TillSchoofs博士說(shuō):“因此,我們可以想象,3BNC117在這些患者體內還可能產(chǎn)生進(jìn)一步的效果,尤其是如果我們之前給他們以更大劑量的話(huà)。”

  在此基礎上,研究者們還試圖從機理的角度,解釋3BNC117相較于現有抗病毒療法所具有的優(yōu)勢。他們通過(guò)數學(xué)模型分析發(fā)現,如果純粹考慮對病毒的中和作用,那么將無(wú)法解釋這些患者在接受3BNC117后體內HIV水平出現的迅速下降,因此推斷3BNC117很可能會(huì )有其他的藥效機制。

  這一猜想在小鼠模型試驗中得到支持。研究者發(fā)現,3BNC117在小鼠體內可對免疫細胞進(jìn)行動(dòng)員,并加速其對已感染HIV細胞進(jìn)行清除。

  “這說(shuō)明了3BNC117不僅能直接作用于病毒,還能降低已感染HIV細胞的存活期,”文章作者之一Ching-LanLu說(shuō)道:“我們的結果解釋了,為什么在暴露后預防(在接觸HIV后短期內接受治療,以減少被感染的幾率)中,使用抗體的效果要比現有的抗病毒療法更優(yōu)。”

  如果是這樣的話(huà),3BNC117將有望攻克現今艾滋病治療中的一個(gè)重要難題,即HIV的潛伏。HIV在感染人體后可以很快在某些細胞中開(kāi)始長(cháng)期潛伏,從而讓抗病毒藥物治療變得無(wú)能為力。這些處于“休眠”狀態(tài)的HIV是不受病毒復制抑制劑的影響的,所以即便血液中所有活躍的HIV都已被清除,這些潛伏的病毒仍可導致機體再次感染,而其本身卻無(wú)法被現有的抗病毒療法消滅。因此,如果這些“窩藏”病毒的細胞也能被有效清除的話(huà),那么HIV將無(wú)處藏身,使得因其潛伏而導致無(wú)法治愈的問(wèn)題在某種程度上可能得到解決。

  在接下來(lái)的工作中,研究者們計劃嘗試將3BNC117與其他的HIV抗體或已有的抗病毒療法聯(lián)合使用,以期得到更好的治療效果。

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