在正常情況下，免疫系統可識別并成功對抗癌細胞，從而隨著(zhù)它們的發(fā)展消除它們。然而，有時(shí)候這個(gè)過(guò)程會(huì )發(fā)生故障，從而形成腫瘤，現在，我們知道了其中的原因。美國德克薩斯農工大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員發(fā)現，當癌細胞能夠阻止一個(gè)基因（被稱(chēng)為NLRC5）的功能時(shí)，它們就能夠逃避免疫系統，并進(jìn)行增殖，相關(guān)研究結果發(fā)表在5月9日的《PNAS》雜志。

　　本文通訊作者、德克薩斯農工大學(xué)醫學(xué)院的KoichiKobayashi教授指出：“我們發(fā)現了癌細胞逃避我們免疫系統并形成腫瘤的主要機制。”這一結果表明，NLRC5可作為癌癥病人生存和治療反應的一個(gè)新型生物標志物，也是新療法的一個(gè)潛在靶標。

　　Kobayashi說(shuō)：“癌細胞就是因為基因變化而產(chǎn)生的，如基因突變或不同染色體的重組。正因為如此，所有癌細胞都有新的‘外源’基因，通常宿主T細胞將其檢測為腫瘤抗原。這種抗腫瘤系統運行得非常好。”

　　Kobayashi和他的同事們在幾年前發(fā)現，NLRC5可調節主要組織相容性復合體(MHC)I類(lèi)基因。這些基因編碼細胞表面的分子，呈現外來(lái)蛋白質(zhì)的片段——例如來(lái)自病毒或細菌的蛋白。這些蛋白片段可通知一部分免疫系統，稱(chēng)為細胞毒性T細胞，從而引發(fā)來(lái)自免疫系統的一種即刻反應，對抗這種特定的外來(lái)抗原。

　　這項研究的新發(fā)現在于，相同的系統應該努力摧毀癌細胞，但有時(shí)它們能找到一種方法來(lái)禁用NLRC5基因，從而使它們逃避免疫系統，并形成腫瘤。該論文的第一作者、Kobayashi實(shí)驗室的SayuriYoshihama博士指出：“如果MHCI類(lèi)抗原呈現并不起作用，癌細胞將不會(huì )被T細胞殺死。我們發(fā)現，在癌癥中各種機制減少了NLRC5的功能和表達，結果是，腫瘤細胞的免疫逃避。”

　　事實(shí)上，基于TheCancerGenomeAtlas(TCGA)數據庫中7747份實(shí)體腫瘤患者的活體組織檢查，這個(gè)NLRC5基因的表達，是與各種癌癥患者的生存率高度相關(guān)的，特別是黑色素瘤、直腸癌、膀胱癌、宮頸癌和頭頸癌，生存時(shí)間更長(cháng)的患者傾向于有更多的NLRC5表達。其中，黑素瘤和膀胱癌表現出最顯著(zhù)的差異，NLRC5低表達的患者組，5年存活率為36%，而在NLRC5高表達的患者組中，這個(gè)比例為34%。

　　Kobayashi說(shuō)：“有了NLRC5作為癌癥的一個(gè)重要生物標志物，我們最終可以預測癌癥患者可以存活多久，以及癌癥治療對他們的效果如何。”這可能對黑色素瘤患者有重要的意義，因為NLRC5變異率相對較高，并且，因為它的表達水平，能夠高度預測這種癌癥患者的生存率。

　　該研究小組計劃繼續研究NLRC5在癌癥中的作用，積極發(fā)展這一成果相關(guān)技術(shù)的商業(yè)化。臨時(shí)專(zhuān)利申請已經(jīng)提交，并基于NLRC5表達水平開(kāi)發(fā)和驗證一種測試，用來(lái)預測癌癥患者的生存率和治療反應，目前這些工作正在進(jìn)行當中。希望在于，這種測試將為衛生保健提供者增添一種工具，用于確定癌癥患者的最佳治療策略，以消除昂貴的無(wú)益療法的負擔。

　　最終，Kobayashi和他的團隊希望，這一發(fā)現也可能給癌癥帶來(lái)新的治療策略。Kobayashi說(shuō)：“如果我們能調節NLRC5的激活或其表達水平，這可能是一種新型的癌癥療法。幾年來(lái)，我們希望我們的研究可以確定潛在的候選藥物，可以增加NLRC5的水平，從而幫助我們自身的免疫系統來(lái)更好地對抗癌癥。”不過(guò)，他提出了謹慎的建議。這種逃避免疫系統的機制，不是被每個(gè)癌癥細胞利用，該研究仍然需要在動(dòng)物模型中進(jìn)行復制。

　　癌癥并不是唯一受免疫系統影響的奇怪疾病。Kobayashi之前在免疫功能和遺傳學(xué)方面的研究，都集中在炎癥性腸病，如克羅恩氏病。他們也致力于移植醫學(xué)研究，試圖確定為什么一些器官被新的宿主排斥。

　　Kobayashi說(shuō)：“我們現在知道為什么癌細胞可以逃離我們的免疫系統。沒(méi)有其他的機制如同我們發(fā)現的機制一樣引人注目。我們設想NLRC5生物標志物可讓醫生評估和確定每名癌癥患者的最佳治療策略，從而為每年1200萬(wàn)被診斷出患有癌癥的人，帶來(lái)更好的治療效果。”