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輝瑞準備開(kāi)始三合一免疫療法組合臨床試驗

2016-05-12 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:當今最為耀眼的藥物可能得算腫瘤免疫療法,但腫瘤治療的未來(lái)屬于組合療法。多數人認為免疫療法會(huì )成為未來(lái)癌癥組合治療的核心,美國最近的腫瘤登月計劃把免疫療法組合作為一個(gè)主要方向。

  據報道輝瑞準備明年開(kāi)始第一個(gè)三合一免疫療法組合的一期臨床。這個(gè)組合包括PD-L1抗體Avelumab、 4-1BB激動(dòng)劑Utomilumab、和一個(gè)OX40激動(dòng)劑。據稱(chēng)該試驗準備探測人體能忍受多大程度的免疫激活,并找到最佳平衡點(diǎn)?,F在PD-1抗體的年花費達到15萬(wàn)美元,所以三個(gè)新型免疫療法的價(jià)格令支付部門(mén)擔心。輝瑞說(shuō)因為他們擁有所有三個(gè)產(chǎn)品,所以定價(jià)可以更靈活。

  當今最為耀眼的藥物可能得算腫瘤免疫療法,但腫瘤治療的未來(lái)屬于組合療法。多數人認為免疫療法會(huì )成為未來(lái)癌癥組合治療的核心,美國最近的腫瘤登月計劃把免疫療法組合作為一個(gè)主要方向?,F在有大量免疫療法和化療、放療、靶向療法、表觀(guān)遺傳療法的組合、以及免疫療法之間組合在臨床試驗中。因為胃腸菌群似乎對免疫應答有關(guān)鍵影響,糞便移植和免疫療法組合指日可待。

  但是這些免疫抑制機制存在是有其道理了,免疫應答如果失控會(huì )造成非常嚴重的后果。自身免疫疾病本身是一類(lèi)嚴重影響人類(lèi)健康的疾病,免疫療法也在臨床試驗有過(guò)嚴重副反應。CAR-T的細胞因子風(fēng)暴造成過(guò)若干病人死亡,在此之前的一個(gè)叫做TGN1412的CD28超級激動(dòng)劑曾把6個(gè)一期臨床志愿者全部送進(jìn)重癥病房。雖然PD-1抗體相對安全,但這些組合的安全性卻是另一種游戲。三個(gè)新型免疫療法的組合風(fēng)險顯而易見(jiàn)。輝瑞必須十分謹慎,以避免類(lèi)似TGN1412悲劇的重演。

  目前最成功的免疫療法組合可能得算CTLA-4抗體Yervoy和PD-1抗體Opdivo在惡黑的治療,雖然毒性很大但應答率確實(shí)比單方高很多。這兩個(gè)組合機理上非常合理,CTLA-4抗體增強早期免疫應答、PD-1抗體延長(cháng)T細胞殺傷力。而很多其它組合則機理上缺乏足夠根據,而現在的臨床前模型又預測能力很差,所以只能依靠臨床試驗。而現在病人分類(lèi)和對免疫療法應答的生物標記也處于早期,這些因素令組合免疫療法的開(kāi)發(fā)成本遠高于相對成熟細胞毒抗癌藥物。雖然類(lèi)似今天這種投機性試驗可能發(fā)現重要療法,但長(cháng)遠看上述短板至少有部分需要補齊才能可持續發(fā)現新型免疫療法。

  Avelumab估計和其它PD-1/PD-L1抗體類(lèi)似,但我們對4-1BB和OX40激動(dòng)劑卻是所知甚少。已公布的療效和安全性信息并未顯示這兩個(gè)機理有超過(guò)PD-1抗體的跡象。在Opdivo和TGN1412之間肯定有一些更有效、安全性可以接受的組合療法,但如上所述如何找到這些療法絕非易事。這和投資股票有一定相似之處。無(wú)論牛市、熊市總有一些股票會(huì )大大超過(guò)大盤(pán)表現,但找到這些股票是個(gè)技術(shù)活。

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