據報道輝瑞準備明年開(kāi)始第一個(gè)三合一免疫療法組合的一期臨床。這個(gè)組合包括PD-L1抗體Avelumab、 4-1BB激動(dòng)劑Utomilumab、和一個(gè)OX40激動(dòng)劑。據稱(chēng)該試驗準備探測人體能忍受多大程度的免疫激活,并找到最佳平衡點(diǎn)?,F在PD-1抗體的年花費達到15萬(wàn)美元,所以三個(gè)新型免疫療法的價(jià)格令支付部門(mén)擔心。輝瑞說(shuō)因為他們擁有所有三個(gè)產(chǎn)品,所以定價(jià)可以更靈活。
當今最為耀眼的藥物可能得算腫瘤免疫療法,但腫瘤治療的未來(lái)屬于組合療法。多數人認為免疫療法會(huì )成為未來(lái)癌癥組合治療的核心,美國最近的腫瘤登月計劃把免疫療法組合作為一個(gè)主要方向?,F在有大量免疫療法和化療、放療、靶向療法、表觀(guān)遺傳療法的組合、以及免疫療法之間組合在臨床試驗中。因為胃腸菌群似乎對免疫應答有關(guān)鍵影響,糞便移植和免疫療法組合指日可待。
但是這些免疫抑制機制存在是有其道理了,免疫應答如果失控會(huì )造成非常嚴重的后果。自身免疫疾病本身是一類(lèi)嚴重影響人類(lèi)健康的疾病,免疫療法也在臨床試驗有過(guò)嚴重副反應。CAR-T的細胞因子風(fēng)暴造成過(guò)若干病人死亡,在此之前的一個(gè)叫做TGN1412的CD28超級激動(dòng)劑曾把6個(gè)一期臨床志愿者全部送進(jìn)重癥病房。雖然PD-1抗體相對安全,但這些組合的安全性卻是另一種游戲。三個(gè)新型免疫療法的組合風(fēng)險顯而易見(jiàn)。輝瑞必須十分謹慎,以避免類(lèi)似TGN1412悲劇的重演。
目前最成功的免疫療法組合可能得算CTLA-4抗體Yervoy和PD-1抗體Opdivo在惡黑的治療,雖然毒性很大但應答率確實(shí)比單方高很多。這兩個(gè)組合機理上非常合理,CTLA-4抗體增強早期免疫應答、PD-1抗體延長(cháng)T細胞殺傷力。而很多其它組合則機理上缺乏足夠根據,而現在的臨床前模型又預測能力很差,所以只能依靠臨床試驗。而現在病人分類(lèi)和對免疫療法應答的生物標記也處于早期,這些因素令組合免疫療法的開(kāi)發(fā)成本遠高于相對成熟細胞毒抗癌藥物。雖然類(lèi)似今天這種投機性試驗可能發(fā)現重要療法,但長(cháng)遠看上述短板至少有部分需要補齊才能可持續發(fā)現新型免疫療法。
Avelumab估計和其它PD-1/PD-L1抗體類(lèi)似,但我們對4-1BB和OX40激動(dòng)劑卻是所知甚少。已公布的療效和安全性信息并未顯示這兩個(gè)機理有超過(guò)PD-1抗體的跡象。在Opdivo和TGN1412之間肯定有一些更有效、安全性可以接受的組合療法,但如上所述如何找到這些療法絕非易事。這和投資股票有一定相似之處。無(wú)論牛市、熊市總有一些股票會(huì )大大超過(guò)大盤(pán)表現,但找到這些股票是個(gè)技術(shù)活。
昆仙膠囊補腎通絡(luò ),祛風(fēng)除濕,主治類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎兼腎虛證;鴻茅藥酒祛風(fēng)除濕,補氣通絡(luò ),舒筋活血,健脾溫腎;萬(wàn)通筋骨貼舒筋活絡(luò ),改善微循環(huán)。 三者聯(lián)合用藥,內服外貼,藥效直達腠理,有效祛風(fēng)散寒,溫腎補腎,改善類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎癥狀。
健客價(jià): ¥1150用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等癥。
健客價(jià): ¥4用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等癥。
健客價(jià): ¥5用于更年期綜合癥,癥見(jiàn)潮熱、盜汗、失眠、煩躁、抑郁、頭痛、心悸等。
健客價(jià): ¥1668用于減輕或解除阿片類(lèi)藥物的戒斷綜合癥。
健客價(jià): ¥1200祛風(fēng)除濕,舒筋通絡(luò ),活血止痛。用于肢體拘攣,手足麻木,腰腿酸痛。
健客價(jià): ¥12清熱,解毒,散腫止痛。用于腮腺炎,扁桃體炎,急性咽炎,慢性咽炎急性發(fā)作及一般喉痛。
健客價(jià): ¥12用于更年期綜合征,癥見(jiàn)潮熱、盜汗、失眠、煩躁、抑郁、頭痛、心悸等。
健客價(jià): ¥266驅癆補肺,鎮咳化痰。用于肺癆咳嗽,咯痰,咯血,氣虛哮喘,慢性氣管炎等。
健客價(jià): ¥15.24飲食停滯,脘腹脹痛,大便秘結,積滯瀉痢,痰壅喘咳。
健客價(jià): ¥13清熱燥濕,殺蟲(chóng)止癢。用于濕熱下注所致的帶下量多,陰癢;外陰炎,滴蟲(chóng)性陰道炎,霉菌性陰道炎見(jiàn)以上癥狀者。
健客價(jià): ¥481.適用于成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎,有改善病情作用。 2.狼瘡性腎炎
健客價(jià): ¥591.適用于成人類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎,有改善病情作用。 2.狼瘡性腎炎。
健客價(jià): ¥72適用于成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎,有改善病情作用。
健客價(jià): ¥36成人類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥125適用于成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎,有改善病情作用。
健客價(jià): ¥46驅癆補肺,鎮咳化痰。用于肺癆咳嗽,咯痰,咯血,氣虛哮喘,慢性氣管炎等。
健客價(jià): ¥50成人類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥58用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等癥
健客價(jià): ¥51.本品與其他抗結核藥聯(lián)合用于各種結核病的初治與復治,包括結核性腦膜炎的治療。 2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結核分枝桿菌感染的治療。 3.本品與萬(wàn)古霉素 (靜脈) 可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案用于軍團菌屬?lài)乐馗腥尽?4.用于無(wú)癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價(jià): ¥231.本品與其他抗結核藥聯(lián)合用于各種結核病的初治與復治,包括結核性腦膜炎的治療。? 2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結核分枝桿菌感染的治療。? 3.本品與萬(wàn)古霉素 (靜脈) 可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案用于軍團菌屬?lài)乐馗腥尽? 4.用于無(wú)癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價(jià): ¥20.5用于膿皰瘡、腫癤及其他淺表細菌性皮膚感染、鼻粘膜炎、輕度燒燙傷等。
健客價(jià): ¥5驅癆補肺,鎮咳化痰。用于肺癆咳嗽,咯痰,咯血,氣虛哮喘,慢性氣管炎等。
健客價(jià): ¥721.本品與其他抗結核藥聯(lián)合用于各種結核病的初治與復治,包括結核性腦膜炎的治療。 2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結核分枝桿菌感染的治療。 3.本品與萬(wàn)古霉素 (靜脈) 可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案用于軍團菌屬?lài)乐馗腥尽?4.用于無(wú)癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價(jià): ¥21