日前，在著(zhù)名醫學(xué)期刊《新英格蘭醫學(xué)》上發(fā)表的一項最新研究表明，基因療法對一種罕見(jiàn)的遺傳性失明患者的療效可持續達四年之久。這一結果表明，基因療法有望治療由于常見(jiàn)的遺傳原因造成的視力減退，包括黃斑變性和視網(wǎng)膜色素變性等。

　　這項研究的對象是無(wú)脈絡(luò )膜癥(Choroideremia)的患者。無(wú)脈絡(luò )膜癥是由于CHM基因突變所造成的，患者視網(wǎng)膜中的感光細胞逐步死亡，大多在中年時(shí)完全失明。目前對這種遺傳病尚無(wú)有效的治療方法。

　　但是，這種遺傳病緩慢的病發(fā)過(guò)程給患者留下了一線(xiàn)希望，那就是可以用基因療法在視網(wǎng)膜還沒(méi)有受到很大損傷的時(shí)候進(jìn)行介入治療——用設計出來(lái)的正常DNA替換病人細胞中的缺陷DNA，從而修復基因缺陷。

　　在這項研究中，英國牛津大學(xué)的研究人員將百億個(gè)攜帶著(zhù)正常CHM基因拷貝的腺相關(guān)病毒（AAV）載體注射到六名患者單個(gè)眼球的視網(wǎng)膜感光細胞中。在經(jīng)過(guò)四年對這六名患者的追蹤調查后，研究人員發(fā)現其中兩名患者的視力得到明顯改善，且療效持續了四年之久，而他們未接受治療另一只眼睛的視力則在緩慢衰退。另外三名患者接受治療眼的視力在四年中沒(méi)有衰退。只有一名患者接受治療眼的視力有較明顯的衰退，而正是這名患者接受了較低劑量的治療性病毒載體。

　　接受這種基因療法的第一例病人JonathanWyatt現在已經(jīng)68歲了，他從20歲開(kāi)始視力就產(chǎn)生了問(wèn)題。在接受治療前，他只能讀出視力檢查表上23個(gè)字母，而在接受基因療法三年半后他能讀出44個(gè)字母。他感到自己非常幸運：“這次治療讓我變得更加獨立。如果沒(méi)有它，我現在恐怕要敲著(zhù)白色的盲人枴杖，更多時(shí)候會(huì )待在家里。”

　　這項研究的負責人、英國牛津大學(xué)的RobertMacLaren教授說(shuō)：“近來(lái)人們對基因療法的療效能否長(cháng)期保持產(chǎn)生了疑問(wèn)。而我們的研究提供了確鑿的證據，表明一次攜帶正?；虻牟《据d體注射所產(chǎn)生的療效可以持續很長(cháng)時(shí)間。”

　　為這項研究提供資金的威康信托基金會(huì )(WellcomeTrust)的創(chuàng )新總監StephenCaddick博士說(shuō)：“永久性地恢復遺傳失明患者的視力是一個(gè)非常了不起的醫學(xué)成就。這是我們第一次看到只經(jīng)過(guò)一輪治療就有望永久性地改變視力。這是向把基因療法作為病人常規護理一部分的新時(shí)代邁出的重要一步。”

　　腺相關(guān)病毒載體是基因治療的重要武器，取得不錯的進(jìn)展。在先天性黑蒙癥中也取得不錯的作用，見(jiàn)NEJM：基因治療對利伯氏先天性黑蒙癥長(cháng)期效果、血友?。∟EJM：嚴重血友病的基因療法）（NEJM：基因治療成功用于B型血友?。?、LPLD（uniQue公布基因療法Glybera6年隨訪(fǎng)積極數據）。不過(guò)在有些疾病中也沒(méi)有看到明顯效果，如Lancet：暫未發(fā)現基因治療心衰的有益證據（CUPID2研究）。

　　在基因治療的方法學(xué)中，除AAV病毒載體外，慢病毒載體，以及基因編輯技術(shù)也有一定的進(jìn)展，如SciTranslMed：慢病毒基因治療終獲突破?；蚓庉嫾夹g(shù)進(jìn)展更快（NatureBiotechnol：基因治療應用CRISPR/Cas9治療肝臟疾?。?，未來(lái)將很快進(jìn)入臨床。