來(lái)自北京生命科學(xué)研究所(NIBS)、加拿大西安大略大學(xué)、英國貝爾法斯特女王大學(xué)的研究人員證實(shí),洋蔥伯克氏菌的一個(gè)VI型效應器通過(guò)讓RhoGTP酶(RhoGTPases)脫去酰氨基,激活了Pyrin炎癥小體,并引發(fā)了炎癥。這一重要的研究發(fā)現發(fā)布在4月28日的《CellHost&Microbe》雜志上。
北京生命科學(xué)研究所的邵峰(FengShao)研究員,及任職于加拿大西安大略大學(xué)和英國貝爾法斯特女王大學(xué)的MiguelA.Valvano是這篇論文的共同通訊作者。邵峰研究組主要研究方向為在病原細菌感染宿主和宿主先天性免疫防御的分子機制,曾發(fā)表多篇Nature,Science,Cell雜志文章。去年43歲的邵峰當選為中國科學(xué)院院士,成為了目前中國最年輕的院士。
洋蔥伯克氏菌廣泛分布于自然界的土壤、水、植物和醫院環(huán)境中,是引起各種醫院感染較重要的條件致病菌。在水中容易存活,可以在污染的消毒液及污染的儀器中分離,在植物、動(dòng)物組織中有定植能力,洋蔥伯克氏菌可引起肺囊性纖維化病患者的下呼吸道感染和一些特殊人群的醫院獲得性感染,還可引起菌血癥、尿道感染及膿毒性關(guān)節炎、腹膜炎等。洋蔥伯克氏菌利用了VI型分泌系統(T6SS)通過(guò)使得RhoGTP酶喪失能力,導致肌動(dòng)蛋白細胞骨架缺陷而在巨噬細胞中存活下來(lái)。
在這篇CellHost&Microbe文章中,研究人員鑒別出了TecA是負責破壞肌動(dòng)蛋白的一個(gè)非VgrGT6SS效應器。TecA和其他的細菌同系物具有一個(gè)半胱氨酸蛋白酶樣的催化三聯(lián)體,通過(guò)使得GTPaseswitch-I區域一個(gè)保守的冬天酰胺脫去酰氨基失活了RhoGTP酶。RhoA去酰胺誘導了caspase-1炎癥小體激活,這是由Pyrin蛋白(遺傳突變導致家族性地中海熱自炎癥疾?。┧閷?。研究人員證實(shí)在小鼠感染中,TecA的脫酰胺酶活性是洋蔥伯克氏菌觸發(fā)肺炎的必要及充分條件,也保護了小鼠免于致命的洋蔥伯克氏菌感染。
因此,這些研究結果證實(shí)了洋蔥伯克氏菌TecA是一個(gè)T6SS效應器,其通過(guò)一種天冬酰胺脫酰胺酶活性修飾一個(gè)真核生物靶蛋白,轉而通過(guò)激活Pyrin炎癥小體引發(fā)了宿主細胞死亡和炎癥。