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中國科大揭示乙肝病毒逃逸免疫攻擊的新機制

2016-05-05 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:肝臟免疫耐受特性是維持肝臟穩態(tài)以防止肝臟過(guò)度免疫-炎癥損傷的基本特性,也是各種病原體藉此持續感染而不易被免疫清除的關(guān)鍵原因,有關(guān)肝臟免疫耐受的免疫學(xué)機制一直不甚明了,限制了對各種肝臟疾病機制研究和診療技術(shù)的發(fā)展。

  近日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授田志剛研究組在肝臟免疫耐受研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展,揭示了乙型肝炎病毒(HBV)通過(guò)肝臟免疫耐受而逃逸免疫攻擊的新機制。該研究成果于5月2日在線(xiàn)發(fā)表在JournalofExperimentalMedicine(JEM)上。論文共同第一作者為課題組的曾筑天和李璐。

  肝臟免疫耐受特性是維持肝臟穩態(tài)以防止肝臟過(guò)度免疫-炎癥損傷的基本特性,也是各種病原體藉此持續感染而不易被免疫清除的關(guān)鍵原因,有關(guān)肝臟免疫耐受的免疫學(xué)機制一直不甚明了,限制了對各種肝臟疾病機制研究和診療技術(shù)的發(fā)展。

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  田志剛課題組應用肝臟HBV持續攜帶的小鼠模型,發(fā)現經(jīng)典免疫效應分子γ-干擾素可導致全身循環(huán)的HBV特異性免疫效應細胞在肝臟長(cháng)時(shí)停留而被清除,實(shí)現“墳墓”效應,展現出肝臟作為局部器官對全身免疫系統的整體負向控制效應。他們發(fā)現γ-干擾素缺陷的HBV攜帶小鼠無(wú)法維持針對HBV的全身免疫耐受,外周HBV疫苗免疫接種可以在此小鼠中激發(fā)抗HBV的免疫應答,而HBV疫苗無(wú)法逆轉野生型HBV攜帶鼠的免疫應答。進(jìn)一步的研究發(fā)現,乙肝病毒核心抗原可以引發(fā)肝臟CD4+T細胞持續分泌γ-干擾素,后者誘導肝臟巨噬細胞產(chǎn)生T細胞趨化因子CXCL9,并通過(guò)趨化受體CXCR3促使抗病毒CD4+T細胞滯留在肝臟進(jìn)而發(fā)生凋亡,從而導致全身抗HBV病毒T細胞被肝臟免疫耐受機制“克隆清除”。這些結果不僅揭示了肝臟誘導全身免疫耐受的新機制,也為靶向γ-干擾素開(kāi)發(fā)HBV治療性疫苗提供了新的思路。

  上述研究得到國家科技重大專(zhuān)項、國家重大研究計劃、國家自然科學(xué)基金和中國科學(xué)院重點(diǎn)項目的資助。

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