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靶向遞送腫瘤藥物:殺傷前列腺腫瘤的“特洛伊木馬”

2016-05-05 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:來(lái)自美國布萊根婦女醫院和約翰霍普金斯大學(xué)的研究者們提供了一種新的思路:他們以間充質(zhì)干細胞(MSC)為載體,將藥物微粒輸送到腫瘤處,然后釋放出僅會(huì )在前列腺腫瘤處被激活的藥物前體——就像深入敵營(yíng)的“特洛伊木馬”一樣——靶向清除腫瘤。

  前列腺癌是男性發(fā)病率最高的癌癥之一,并且在治療方面仍有巨大的改善空間——目前仍然缺乏靶向且對健康組織危害小的療法,尤其是在當癌癥已擴散的情況下。造成這一現狀的主要原因之一在于:大多數前列腺腫瘤都存在高度異質(zhì)性的特點(diǎn),使得任何靶向藥物在單獨使用時(shí)都難以解決所有問(wèn)題。

  來(lái)自美國布萊根婦女醫院和約翰霍普金斯大學(xué)的研究者們提供了一種新的思路:他們以間充質(zhì)干細胞(MSC)為載體,將藥物微粒輸送到腫瘤處,然后釋放出僅會(huì )在前列腺腫瘤處被激活的藥物前體——就像深入敵營(yíng)的“特洛伊木馬”一樣——靶向清除腫瘤。

  具體來(lái)說(shuō),研究者采用了一種基于化療藥物毒胡蘿卜內酯(thapsigargin)設計出的可被前列腺特異抗原(PSA)激活的大分子藥物前體G114,后者被包裹在聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)里,形成直徑約950納米的微粒。接著(zhù),這些微粒將在體外被間充質(zhì)干細胞吞噬,間充質(zhì)干細胞具有天然的向腫瘤遷移的能力。對于具有組織修復功能的間充質(zhì)干細胞來(lái)說(shuō),腫瘤就好像是永不愈合的傷口,因為腫瘤也會(huì )釋放多種炎癥因子,而且是持續性的,從而會(huì )不斷的吸引間充質(zhì)干細胞前來(lái)“江湖救急”。而藏于它們中的藥物前體微粒此時(shí)一旦被釋放出來(lái),就會(huì )被前列腺腫瘤所固有的PSA激活,成為深入腫瘤的“特洛伊木馬”。這些被激活的藥物將作用于整個(gè)腫瘤——不管PSA是否表達于所有的腫瘤細胞——而不會(huì )像靶向藥物那樣只會(huì )作用表達特定標記的特定腫瘤細胞。對于正常組織,只要沒(méi)有同時(shí)表達PSA和釋放大量炎癥因子,理論上就不會(huì )被這些“特洛伊木馬”所傷害。

  目前,研究者們已在CWR22前列腺腫瘤異體移植動(dòng)物模型中證實(shí)了這一方法的抗癌效果,其結果發(fā)表在近期的《Biomaterials》期刊上。

  “間充質(zhì)干細胞是一種極具前景、可被優(yōu)化改造的腫瘤靶向性藥物載體,”文章共同一作之一OrenLevy博士說(shuō)道:“通過(guò)向這些細胞裝載具有強大殺傷力的化療藥物,我們設計出了一種基于細胞載體、專(zhuān)門(mén)向癌癥病灶處遞送藥物的‘特洛伊木馬’。”

  “這里的藥物前體只會(huì )在腫瘤微環(huán)境中被激活,為該靶向藥物遞送系統又增添了一個(gè)層面的特異性機制,”文章的通訊作者之一JohnIsaacs博士評價(jià)道。

  在未來(lái),研究者們計劃拓展這一采用特定細胞裝載藥物微粒的技術(shù)的應用范圍,使其可用于治療包括癌癥和神經(jīng)退行性疾病的多種疾病。

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