2016美國癌癥研究學(xué)會(huì )（AACR）學(xué)術(shù)年會(huì )日前在美國路易安娜州新奧爾良市盛大召開(kāi)，本次年會(huì )以“DeliveringCuresThroughCancerScience”為會(huì )議主題，匯集了所有癌癥主要領(lǐng)域的先進(jìn)研究成果。其中，新一代免疫腫瘤治療領(lǐng)域中的嵌合抗原受體T細胞方法（CARTs）備受矚目，JunoTherapeutics、Novartis和KitePharma三家公司都在努力開(kāi)發(fā)這項前沿個(gè)性化療法，以利用病人自身的免疫系統來(lái)攻擊腫瘤。

　　這三家公司在使用CAR-T細胞療法治療白血病、淋巴瘤這類(lèi)血液癌癥方面取得了顯著(zhù)的成就。這些CAR-T細胞都靶向癌癥細胞表面的抗原CD19：首先從病人血液里面提取T細胞，通過(guò)體外對T細胞進(jìn)行工程化改造并擴增，隨后再輸入病人體內，這時(shí)T細胞便能夠識別含有CD19抗原的癌細胞并攻擊它們。表面抗原CD19廣泛存在于各類(lèi)血源性癌細胞表面，但正常組織細胞通常不表達，這使得CAR-T細胞療法成為了非常精確的武器。JunoTherapeutics、Novartis和KitePharma都表示，如果臨床試驗一切順利，他們預計各自的CAR-T細胞療法最早將于2017年獲得FDA批準。

　　這種工程化改造T細胞的方法能否靶向CD19以外的其它抗原呢？能否擴展應用于其它類(lèi)型的癌癥呢？在A(yíng)ACR學(xué)術(shù)年會(huì )期間，來(lái)自企業(yè)界和學(xué)術(shù)界的眾多研究人員公布了在這一領(lǐng)域的數據及早期研究成果，打開(kāi)了預見(jiàn)未來(lái)前景的窗口。以下是一些會(huì )議上的亮點(diǎn)：

　　1.CD19不是T細胞能夠靶向的唯一抗原

　　2014年，Novartis的CTL019臨床試驗中30名年輕白血病患者里27位病情完全緩解。早在第一代CAR-T細胞療法呈現希望之時(shí)，全世界的科學(xué)家們就一直在尋找多種表面抗原，以此擴大CAR-T方法能治療的潛在病人群體。其中一種較流行的目標抗原就是多見(jiàn)于血液癌癥的CD22。在早先靶向CD19的CAR-T細胞療法試驗中，一些癌癥復發(fā)患者不再生產(chǎn)CD19抗原，反而產(chǎn)生CD22。在最近JunoTherapeutics的靶向CD22CAR-T細胞療法（JCAR018）試驗中，3例B細胞急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者的病情有所緩解?；蛟S同時(shí)使用靶向CD19和CD22的CAR-T細胞能夠增強治療效果，獲得更持久的疾病緩解。不過(guò)這一想法還沒(méi)有展開(kāi)臨床研究，但理論上不久便可能成為下一步的治療策略。

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　　2.一種新的工程化改造T細胞的方法可能讓本領(lǐng)域更加充滿(mǎn)前景

　　在A(yíng)ACR會(huì )議上，西雅圖FredHutchinson癌癥研究中心的免疫學(xué)負責人、Juno合作者之一PhilipGreenberg博士描述一種使用WT1抗原工程化T細胞的方法。在早期研究中，他的團隊利用了這種方法工程改造T細胞，進(jìn)而攻擊急性髓細胞白血?。ˋML）、間皮瘤和其它癌細胞。他描述的技術(shù)被稱(chēng)為T(mén)細胞受體（TCR）技術(shù)。與CAR-T細胞不同，因為它們不是“嵌合型”（含有不天然存在于人體的基因）的，因而不易觸發(fā)危險的免疫反應。同時(shí)TCR技術(shù)可以靶向的蛋白質(zhì)不只是在細胞表面，也可以存在于癌細胞內部，這使得TCR技術(shù)能夠適用于更加廣泛的癌癥類(lèi)型。

　　3.美國副總裁拜登的兒子所患腦癌或能利用CAR-T細胞療法治療

　　在A(yíng)ACR會(huì )議上，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)和哈佛大學(xué)的研究人員報道了一種靶向腫瘤特異性蛋白EGFRvIII的T細胞，它能穿越血腦屏障并攻擊膠質(zhì)細胞瘤腫瘤。大約30％的膠質(zhì)母細胞瘤患者是EGFRvIII陽(yáng)性的腫瘤。在這個(gè)Novartis公司資助的9例患者參與的小型試驗中，研究人員發(fā)現利用T細胞靶向這一抗原是安全的。美國副總統拜登的兒子因患膠質(zhì)母細胞瘤而離世，目前拜登正在負責美國政府支持的“癌癥登月計劃”。拜登在A(yíng)ACR大會(huì )上談到，腫瘤免疫療法有希望成為膠質(zhì)母細胞瘤患者的有效治療方案之一。

　　4.可以攻擊胰腺癌的工程化T細胞療法初露端倪

　　胰腺癌是出了名的難以治療。因為胰腺癌缺少特異性的抗原蛋白，難以被免疫細胞攻擊。因而許多科學(xué)家認為它很難通過(guò)工程化T細胞進(jìn)行治療。PhilipGreenberg博士和FredHutchinson癌癥研究中心另一科學(xué)家SunilHingorani博士通過(guò)合作，工程化改造了一種靶向間皮素（mesothelin）的T細胞。間皮素是一種在大部分胰腺腫瘤中過(guò)度合成的蛋白質(zhì)，然而間皮素也存在于正常細胞中。人們一度懷疑靶向間皮素的T細胞可能會(huì )毒性太大，危害正常組織細胞。FredHutchinson癌癥研究中心的科學(xué)家們在動(dòng)物試驗中發(fā)現，這些被改造的T細胞只在心臟和肺部的表面短暫停留，未傷害這些正常組織便迅速移向腫瘤細胞。這些發(fā)現是令人鼓舞的，他們計劃在今年年底開(kāi)始人體試驗。

　　5.針對CD19抗原在治療其它類(lèi)型血癌上也充滿(mǎn)希望

　　Juno和Novartis進(jìn)展靠前的CAR-T細胞療法都是針對急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者。KitePharma公司在另一難治型非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma，NHL）方面已取得進(jìn)展。去年十二月KitePharma宣布了臨床I期試驗結果，7例非霍奇金淋巴瘤患者中有4例完全緩解。在A(yíng)ACR會(huì )議上，該公司更新了數據，3名患者在6-9個(gè)月時(shí)間內效果持續。