1.液體活檢在肺癌中的應用

　　對于表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)突變陽(yáng)性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC），TKI（酪氨酸酶抑制劑）是一線(xiàn)治療方案，但隨著(zhù)治療的延長(cháng)，耐藥現象逐漸增多，這與獲得性耐藥突變基因T790M有關(guān)。

　　前期研究發(fā)現新型第三代EGFR-TKIsrociletinib(co-1686)和AZD9291對出現耐藥的患者仍然有效，入組III期臨床實(shí)驗需要重新活檢確定耐藥基因T790M狀態(tài)，但經(jīng)過(guò)治療后有的患者根本無(wú)可活檢病灶或活檢困難，液體活檢（Liquidbiopsies）可以解決這一問(wèn)題。

　　液體活檢是指用患者的血液樣本來(lái)檢測循環(huán)腫瘤細胞（從原發(fā)腫瘤脫落并進(jìn)入血液循環(huán)系統的癌細胞）或游離循環(huán)DNA（細胞外游離狀態(tài)的DNA），而它們也可被用于識別EGFR基因的突變狀態(tài)。

　　來(lái)自加利福尼亞大學(xué)的HatimHusain[1]博士在今年ASCO會(huì )議中還介紹了將尿液用于基因檢測。雖然這項技術(shù)仍需進(jìn)一步的完善與發(fā)展，但它已經(jīng)在臨床工作中呈現出獨有的價(jià)值。今年早些時(shí)候由Karachaliou[2]及其同事發(fā)表在JAMAOncology的文章表明，通過(guò)血液標本能有效地檢測出EGFR基因的突變狀態(tài)，且靈敏度高達80%。許多研究已經(jīng)證明，在同一腫瘤的不同部位，或原發(fā)腫瘤與遠處轉移病灶間，或在多發(fā)轉移者的不同肺轉移病灶間，基因突變檢測有15%-25%的不一致率，所以只檢測某一區域的腫瘤突變情況在本質(zhì)上是不可靠的。但血清或尿液測試可以呈現腫瘤在整個(gè)身體的情況而不是局限于某一特定位置，從而克服空間異質(zhì)性。

　　最近一位非小細胞肺癌患者去世后重新活檢發(fā)現其有T790M突變，由于生前很難再次活檢，從而無(wú)法了解T790M突變情況，這也使得我們不能為她選擇最有效的治療方案。隨后我們將幾名非小細胞肺癌患者的血清進(jìn)行游離循環(huán)DNA檢測，結果發(fā)現有位患者原發(fā)病灶活檢提示EGFR野生型，而血清檢測為EGFR突變陽(yáng)性并對厄洛替尼治療有效。另一位患者原發(fā)病灶活檢提示EGFR突變陽(yáng)性，病情緩慢進(jìn)展但仍然在口服厄洛替尼，而血清檢測顯示T790M突變陽(yáng)性，結果提示他已經(jīng)獲得性耐藥。從上面兩個(gè)例子中我們可以看出，基于血液的基因檢測為患者選擇更好的治療方案提供了有利條件和證據。

　　液體活檢并不是完美的，它也不會(huì )取代組織切片，但通過(guò)血液檢測(也許最終為尿液檢測)游離循環(huán)DNA或循環(huán)腫瘤細胞將在臨床工作中扮演重要角色，同時(shí)也鼓勵了我們通過(guò)重復活檢為患者選擇最佳治療方案。

　　2.新型血液檢測技術(shù)能夠同時(shí)鑒定五種癌癥類(lèi)型

　　美國科學(xué)家們鑒定出一類(lèi)腫瘤特異性遺傳標記，該標記特異性地存在于五種不同類(lèi)型的癌癥組織中。這一發(fā)現能夠幫助開(kāi)發(fā)出一類(lèi)簡(jiǎn)單的血液檢測技術(shù)，用于癌癥患者的早期診斷。

　　這一遺傳特征實(shí)際上是DNA甲基化修飾。DNA甲基化修飾能夠調節不同基因的表達。通過(guò)鑒定得到這一甲基化生物標記，科學(xué)家們找到了五類(lèi)不同癌癥類(lèi)型（大腸癌，肺癌，乳腺癌，胃癌以及子宮內膜腫瘤）的共同之處

　　“找到這一新型的甲基化遺傳標記就像是從一片松林中尋找一棵云杉一樣”，美國國家人類(lèi)基因組研究所的計算生物學(xué)家LauraElnitski說(shuō)道。“完成這一課題，技術(shù)上存在不小的挑戰。然而，最終我們發(fā)現在‘ZNF154’基因附近存在DNA甲基化現象，這一現象特異性存在于腫瘤組織中”。

　　相關(guān)結果發(fā)表在最近一期的《分子醫學(xué)診斷雜志》上?；?013年該研究團隊報道的“ZNF154基因甲基化”的鑒定結果，該研究認為這一甲基化特征可以作為檢測癌癥的生物標記。“在發(fā)現這一現象的當晚，我們課題組的成員都激動(dòng)得難以入眠”，Elnitski說(shuō)道：“我們都十分興奮，因為這是第一個(gè)能夠同時(shí)鑒定多種不同類(lèi)型癌癥的生物標記”。在最新的這一研究中，Elnitski等人利用PCR技術(shù)將不同腫瘤組織與正常組織中的DNA進(jìn)行了提取與擴增，并且比較了它們之間基因表達的差異。結果顯示：在多種腫瘤組織中，ZNF154基因的表達量明顯上調。

　　雖然進(jìn)行這一工作需要花費極大的人力物力，但是結果是值得的。“找到這一甲基化標記是一件了不起的事情”，國家人類(lèi)基因組研究所的科學(xué)主任DanKastner說(shuō)道：“這一進(jìn)展能夠幫助開(kāi)發(fā)一類(lèi)簡(jiǎn)易的血液檢測技術(shù)，用于早期癌癥的診斷”。

　　目前，科學(xué)家們正在檢測這一標記能否同時(shí)適用于其它癌癥的早期診斷，比如膀胱癌，胰腺癌，前列腺癌等等。然而，對于這一標記與腫瘤發(fā)生的病理學(xué)原理之間的聯(lián)系目前還知之甚少。不過(guò)，科學(xué)家們有一些看法。他們認為這一標記的出現標志著(zhù)細胞偏離正常軌道；該標記還可能與腫瘤的生長(cháng)有一定關(guān)系。不論如何，這一科研突破為癌癥發(fā)病的早期診斷提供了新型的工具。

　　3.新突破！檢測唾液可驗出癌癥僅需10分鐘

　　科學(xué)家正在研究一項10分鐘內僅靠唾液在家即可完成的癌癥檢測。美國加州大學(xué)腫瘤學(xué)華裔教授大衛·王（DavidWong）表示，這種檢測能夠查出腫瘤DNA是何時(shí)在體液內循環(huán)的，也被稱(chēng)之為“液體活檢”。此項唾液檢測可達到100%的精確程度，并且操作也很簡(jiǎn)單，不僅藥劑師和牙醫能夠操作，而且在家也可完成。

　　目前，科學(xué)家僅可通過(guò)血液測試來(lái)檢測癌癥，前提是已經(jīng)接受活檢并測序某一腫瘤，從而得知該追蹤的基因特征。不過(guò)，盡管這種辦法可以檢測癌癥的擴散，但卻不能被用作初期測試，并且會(huì )出現假陽(yáng)性的結果。

　　大衛·王教授的檢測顯示一滴唾液便可提供足夠的數據，以便盡快給出一個(gè)確切的診斷。而且，其優(yōu)點(diǎn)不僅在于其無(wú)創(chuàng )性，同時(shí)也因其僅僅15英鎊的費用。

　　這項檢測今年晚些時(shí)候會(huì )應用到肺癌患者的臨床試驗當中，并有望在兩年之內獲得美國食品和藥物管理局的審批。王教授相信它還可應用于其他類(lèi)型癌癥的檢測，如口腔癌。他在華盛頓舉辦的美國科學(xué)促進(jìn)協(xié)會(huì )年會(huì )上表示：“如果某患者的血液或唾液中存在腫瘤循環(huán)的跡象，那么這項檢測即可找到它。我們只需一點(diǎn)唾液，10分鐘內即可完成。”

　　同時(shí)他還表示：“癌癥的早期檢測至關(guān)重要，查出致命腫瘤越早越好。有了這項檢測，患者可自行在家進(jìn)行，抑或在牙醫處、藥店里都可以。”