早在20世紀末，美國哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)學(xué)家邁克?格爾松教授就提出由腸管、腸道神經(jīng)系統和腸道微生物形成了人體的第二大腦——腸腦。目前，逐漸增多的科學(xué)證據表明，腸道菌群會(huì )通過(guò)腸—腦軸影響人們的情緒與行為。

　　近年來(lái)，抑郁癥在各國的發(fā)病率不斷上升，在世界十大醫療疾病負擔中排名第四，根據世界衛生組織2001年的報告，到2020年抑郁癥可能上升到第二位。新近的科學(xué)研究發(fā)現，平衡腸道菌群可能是治療應激相關(guān)精神疾病特別是抑郁癥的潛在有效方法。

　　益生菌左右情緒

　　抑郁癥是一種情感障礙性疾病，典型癥狀是情感低落、興趣和愉快感缺乏及意志行為減退，還包括有不適宜的負罪感、自殺念頭、注意力不集中、失眠、食欲障礙等癥狀。抑郁的發(fā)病機制非常復雜，一般認為是由社會(huì )、環(huán)境和個(gè)體三方面因素相互作用引起。目前，有越來(lái)越多的研究暗示腸道微生物可能發(fā)揮了重要作用。對于抑郁癥患者的情緒認知行為表現，生理生化異常例如腦5-HT水平降低、皮質(zhì)醇水平增加、慢性炎癥，以及菌群改變，益生菌都可以產(chǎn)生影響。

　　中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室行為生物學(xué)研究組十幾年來(lái)一直關(guān)注腸道微生物與健康的關(guān)系，他們通過(guò)大鼠慢性束縛應激模型新近發(fā)現，慢性束縛應激引起了大鼠腸道菌群的改變，焦慮和抑郁樣行為增加，記憶受損，同時(shí)伴隨有類(lèi)似于抑郁癥的生理生化異常表現。

　　而當研究人員為這些大鼠補充瑞士乳桿菌NS8，不僅能夠調節腸道菌群，改善焦慮、抑郁和記憶，還能調節生理生化指標，整體效果優(yōu)于常用抗抑郁藥西酞普蘭。這個(gè)結果也暗示著(zhù)，補充益生菌可能是治療應激相關(guān)精神疾病特別是抑郁癥的潛在有效方法。

　　事實(shí)上，關(guān)于益生菌可以作用于情緒的研究并不在少數。來(lái)自愛(ài)爾蘭科克大學(xué)學(xué)院和加拿大麥克馬斯特大學(xué)的研究小組就通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現，益生菌能緩解焦慮情緒。

　　他們將一種常見(jiàn)的益生菌添加在食物中喂養實(shí)驗鼠，持續6個(gè)星期。結果行為測試表明，與攝入不添加益生菌的同樣膳食的實(shí)驗鼠相比，前者較少表現出情緒壓力和焦慮。例如在嚙齒動(dòng)物不適應的開(kāi)闊環(huán)境中，它們能花更多的時(shí)間去探索，被放進(jìn)水里時(shí)，體內反映情緒壓力的激素水平上升幅度也比較小。

　　研究人員進(jìn)一步檢查發(fā)現，這些實(shí)驗鼠腦部伽馬氨基丁酸（GABA）受體基因的活動(dòng)情況發(fā)生了改變，總體效果是減輕焦慮。GABA是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，許多用于抗焦慮藥物是針對它發(fā)揮作用的。

　　腸道菌群如何影響大腦

　　早在20世紀人們還很難想象腸道菌群與大腦之間的聯(lián)系，然而隨著(zhù)對腸道菌群調控功能了解的不斷深入，科學(xué)家們認為，腸道菌群不僅調節腸道，還能影響腦的活動(dòng)甚至行為。對中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室研究員金鋒而言，這個(gè)偶然的發(fā)現最早是在2003年。此后，研究小組花費了大量時(shí)間去尋找答案——腸道菌群和大腦究竟是如何互相作用的。

　　金鋒介紹說(shuō)，腸道的神經(jīng)元一直被誤以為僅僅是控制消化和蠕動(dòng)，實(shí)際上腸道通過(guò)迷走神經(jīng)直連頭腦，可以將信息從腸道傳播到頭腦。腸道擁有獨立于大腦的復雜神經(jīng)系統，其神經(jīng)元數量遠遠超過(guò)脊髓和外周神經(jīng)系統。腸腦負責向頭腦遞送所需的95%的五羥色胺和50%的多巴胺。如果腸道傳遞的這些物質(zhì)減少，會(huì )使信息傳遞減少。如果將迷走神經(jīng)切斷，動(dòng)物的很多本能行為會(huì )消失。“因此，腸道菌群正是通過(guò)由免疫、神經(jīng)內分泌和迷走神經(jīng)途徑構成的腸—腦軸影響腦和行為的。”

　　不過(guò)金鋒也指出，腸—腦軸的3條途徑并不是相互獨立、相互排斥的，腸道菌群可能通過(guò)其中一條或多條途徑影響腦功能和行為，不同的腸道菌也可能對腸—腦軸產(chǎn)生不同的影響。

　　與抑郁癥的相互作用

　　如果補充益生菌可能是未來(lái)一種新的或者輔助治療心理疾病的方法，在抑郁癥患者中，微生物到底是如何發(fā)揮作用的，恐怕是人們最為關(guān)心的問(wèn)題。

　　抑郁癥患者往往會(huì )出現胃腸病、過(guò)敏等并發(fā)癥，以及慢性炎癥狀態(tài)，對這些疾病的治療可以改善情緒，提高生活質(zhì)量分數。金鋒表示，大量臨床試驗已經(jīng)證明，益生菌可以治療胃腸病、過(guò)敏，且具有良好的抗炎癥作用，能夠糾正免疫失衡。

　　此外，腸道菌群會(huì )影響宿主的代謝。例如，色氨酸的代謝與抑郁癥有關(guān)，色氨酸是5-HT的前體，色氨酸耗竭能引起抑郁。抑郁癥患者腦內5-HT水平降低，在感染狀態(tài)下，微生物可能影響色氨酸代謝。而益生菌可以通過(guò)增加5-HT前體色氨酸的可獲得性來(lái)最終增加5-HT水平從而改善情緒。

　　抑郁的動(dòng)物實(shí)驗模型還發(fā)現，補充益生菌能改善抑郁大鼠的情緒狀態(tài)，影響各種生化指標包括腦單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)、下丘腦CRF和血漿皮質(zhì)酮、色氨酸代謝途徑中間產(chǎn)物以及細胞因子水平等。

　　值得一提的是，此次金鋒團隊新發(fā)現NS8通過(guò)糾正環(huán)境壓力和遺傳缺陷兩種完全不同抑郁模型的異常菌群，顯著(zhù)減少大鼠的抑郁樣行為表現，從菌—腸—腦軸的多種途徑糾正生理異常，達到治療目的。

　　在環(huán)境壓力模型中，NS8直接參與糾正大鼠的異常菌群，通過(guò)神經(jīng)（恢復海馬5-HT和NE水平，增加海馬BDNFmRNA表達）、免疫（提高血漿IL-10水平）和神經(jīng)內分泌（降低血漿CORT和ACTH含量）等多條途徑，減少了大鼠的抑郁樣行為和焦慮樣行為，緩解認知損傷。遺傳缺陷模型中，NS8參與改善該品系大鼠的菌群異常，通過(guò)神經(jīng)（增加海馬DA和BDNF含量）和神經(jīng)內分泌（增加海馬GR含量）途徑，降低大鼠的抑郁樣行為，治療這種由于遺傳因素造成的抑郁。

　　金鋒坦言，目前關(guān)于益生菌改善情緒和行為的證據還主要集中在動(dòng)物研究，為數不多的臨床試驗研究對象主要還是健康人群。

　　但是，一項隨機、雙盲、安慰劑對照的實(shí)驗中，研究者們在實(shí)驗前以及服用益生菌發(fā)酵的酸奶或是安慰劑3周后，對健康被試的情緒和認知功能進(jìn)行了測試。結果發(fā)現，實(shí)驗前高抑郁水平的被試在服用益生菌后，他們的情緒得到了顯著(zhù)改善。在一項初步臨床研究中，服用干酪乳桿菌兩個(gè)月相對于安慰劑可以顯著(zhù)改善慢性疲勞綜合征患者的焦慮和抑郁情緒。“這足以說(shuō)明益生菌在改善人類(lèi)情緒和促進(jìn)心理健康方面的巨大潛力。”