拔一撮毫毛，就能變出一群小猴兒，這是《西游記》里的經(jīng)典片段。將來(lái)，這項本領(lǐng)或許能被人類(lèi)掌握。日前，人類(lèi)皮膚源干細胞定向分化胚子研究在山東獲得成功。通過(guò)體外培養，人類(lèi)皮膚干細胞獲得了向生殖細胞分化的潛能，這在世界上還是首例。這也意味著(zhù)，人體干細胞體外培養分化成的精子和卵子，或能在將來(lái)用在臨床上治療不孕不育。

　　皮膚源干細胞，成功“變身”生殖細胞

　　日前，青島農業(yè)大學(xué)的實(shí)驗室成功將人類(lèi)皮膚源干細胞進(jìn)行體外分化，得到類(lèi)單倍體生殖細胞樣細胞。這項研究由青島農業(yè)大學(xué)沈偉教授課題組牽頭，攜手中科大、中科院、加拿大圭爾夫大學(xué)和意大利羅馬第二大學(xué)，歷時(shí)8年研究而成，相關(guān)研究成果已在《科學(xué)報道》《細胞周期》《干細胞和發(fā)育》等國際科學(xué)雜志上發(fā)表。

　　沈偉告訴記者，人體內的干細胞有很多，骨髓等里也都有。“因為皮膚新陳代謝快，取材簡(jiǎn)單方便，從皮膚上取干細胞對人損傷小。”

　　在青島農大的實(shí)驗室內，課題組利用體外分離培養的皮膚來(lái)源干細胞，通過(guò)一些含有特定誘導因子的條件培養基定向誘導分化，使其在體外條件下進(jìn)入減數分裂，并形成類(lèi)單倍體生殖細胞樣細胞。

　　該項研究的8年期間，由于成體干細胞分化能力差，沈偉和團隊也遇到過(guò)很多困難，但他沒(méi)有向細胞內導入外源基因，而是不斷嘗試采取誘導分化。在首次獲得成功后，課題組又做了很多的驗證實(shí)驗。“通過(guò)誘導直接分化，準父母會(huì )更容易接受，若移植入其他基因，未來(lái)也許不容易被患者心理接受。”沈偉說(shuō)。

　　青島市科技局農業(yè)與社會(huì )發(fā)展處副處長(cháng)王向陽(yáng)介紹，該成果標志著(zhù)人類(lèi)皮膚來(lái)源干細胞在體外培養條件下，具有向生殖細胞分化的潛能。

　　能否“造人”成功，得看生殖細胞“質(zhì)量”

　　這樣的研究成果如果能在臨床上實(shí)現精子、卵子的再造，對不孕不育患者而言，將是一種新的希望。

　　根據我國人口協(xié)會(huì )發(fā)布的調查結果，目前我國的不孕不育患者已經(jīng)超過(guò)3900萬(wàn)。同時(shí)，世界上不孕不育人群已達到育齡家庭的10%,且呈現上升趨勢。目前，不孕不育的治療技術(shù)都是建立在人體自身能夠產(chǎn)生精子或卵子的基礎上的，而對于那些因絕精癥或卵巢早衰等問(wèn)題自身不能產(chǎn)生正常精子、卵子的準父母來(lái)說(shuō)，人類(lèi)現有的治療技術(shù)往往“愛(ài)莫能助”。

　　2006年和2011年，加拿大科學(xué)家曾成功實(shí)現了利用豬和小鼠的皮膚來(lái)源干細胞向卵母細胞樣細胞的誘導分化，而在人類(lèi)皮膚來(lái)源干細胞定向分化上一直沒(méi)有相關(guān)報道，該項目的成功在國際上還是首例。

　　“我們還在研究用人類(lèi)頭發(fā)根部的毛囊干細胞培養生成生殖細胞。”沈偉說(shuō)，這就好比《西游記》里孫悟空拔下根猴毛變個(gè)小孫悟空那樣。下一步，他將繼續相關(guān)研究，讓這些培養生成的生殖細胞真正變得有生育能力，并提高細胞的分化效率，讓研究成果早日轉化到臨床應用上。

　　再造小老鼠，已在國內取得成功

　　2016年2月25日，中國科學(xué)家說(shuō)，他們首次實(shí)現小鼠胚胎干細胞體外分化并獲得具有功能的精子細胞。這被認為是干細胞研究的一項重要進(jìn)展。

　　這項研究由南京醫科大學(xué)沙家豪教授和中國科學(xué)院動(dòng)物研究所周琪院士、趙小陽(yáng)教授（現單位為南方醫科大學(xué)）等人合作完成，研究論文發(fā)表在新一期美國《細胞－干細胞》雜志上。

　　趙小陽(yáng)等人完全在體外環(huán)境中培養出功能精子。他們首先將胚胎干細胞分化得到原始生殖細胞樣細胞，然后將其與小鼠睪丸體細胞混合培養，并添加有助于精子產(chǎn)生的細胞因子及激素，使生殖細胞完成減數分裂，體外分化獲得具有功能的精子。

　　“我們的研究首次實(shí)現了完全在體外再現精子發(fā)生的過(guò)程，為該技術(shù)向臨床應用的轉化奠定了理論基礎。”趙小陽(yáng)對記者說(shuō)，該成果已在項目?jì)鹊难芯拷M得到重復驗證，產(chǎn)生了數十只小鼠后代，這些小鼠發(fā)育良好，并能正常繁殖下一代。

　　周琪與趙小陽(yáng)表示，下一步將改進(jìn)技術(shù)，并嘗試在其他物種如靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物身上進(jìn)行類(lèi)似研究，以驗證該技術(shù)的安全性、有效性與可行性，包括用這種精子產(chǎn)生的后代是否有癌癥風(fēng)險等。