在一項新的研究中，來(lái)自美國波士頓兒童醫院和中國北京生命科學(xué)研究所等機構的研究人員報道在受損組織中天然發(fā)現的脂質(zhì)化學(xué)分子能夠誘導一種意想不到的免疫反應，誘導免疫細胞（即樹(shù)突細胞）進(jìn)入一種“高度活躍”狀態(tài)，而這種高度活躍狀態(tài)能夠高效地召集抵抗感染的T細胞。這些發(fā)現可能能夠改善疫苗而讓它們變得更加有效。相關(guān)研究結果于2016年4月21日在線(xiàn)發(fā)表在Science期刊上，論文標題為“Anendogenouscaspase-11ligandelicitsinterleukin-1releasefromlivingdendriticcells”。論文通信作者為來(lái)自波士頓兒童醫院的JonathanKagan博士。

　　在這項研究中，研究人員當使用這種被稱(chēng)作oxPAPC的化學(xué)物時(shí)小鼠產(chǎn)生的適應性免疫反應增強了5倍。他們認為oxPAPC或者一種相關(guān)的合成化合物可能能夠被用來(lái)幫助人們對眾多不同的感染產(chǎn)生免疫力。Kagan說(shuō)，“我們認為這可能是一種通用方法來(lái)增加對任何一種疫苗產(chǎn)生的免疫反應。”

　　oxPAPC只靶向作用于樹(shù)突細胞---在全身巡邏的哨兵，尋找微生物，一旦發(fā)現時(shí)，就激活T細胞來(lái)摧毀入侵者。在此之前，人們認為樹(shù)突細胞（也常被稱(chēng)作抗原呈遞細胞）只有兩種狀態(tài)：不活躍狀態(tài)，在此狀態(tài)下，它們尋找微生物；活躍狀態(tài)，在此狀態(tài)下，它們遭遇微生物，獲得激活T細胞的能力。

　　Kagan說(shuō)，“我們鑒定出一種自然發(fā)生的分子（編者注：即oxPAPC）能夠讓樹(shù)突細胞進(jìn)入一種強化的‘高度活躍’的激活狀態(tài)。這些高度活躍的樹(shù)突細胞存活較長(cháng)時(shí)間，是我們知道的最好的T細胞激活劑，因此這可能是疫苗開(kāi)發(fā)中的一種非常有用的工具。”

　　特別地，當給小鼠注射oxPAPC時(shí)，他們觀(guān)察到這會(huì )強烈地激活記憶T細胞。記憶T細胞要比其他類(lèi)型的T細胞更加有效地對入侵者作出更加有效的反應，但是不能被正常激活的樹(shù)突細胞高效地激活。

　　研究人員進(jìn)一步證實(shí)高度激活的樹(shù)突細胞制造一種關(guān)鍵性的蛋白（IL-1?），IL-1?能夠觸發(fā)記憶T細胞產(chǎn)生。死亡的樹(shù)突細胞也釋放IL-1?，但是只能持續較短的時(shí)間。高度激活的樹(shù)突細胞在較長(cháng)的時(shí)間內產(chǎn)生IL-1?，這可能解釋它們?yōu)楹稳绱擞行У丶せ钣洃汿細胞。

　　最終，研究人員發(fā)現oxPAPC的關(guān)鍵靶標是一種被稱(chēng)作半胱天冬蛋白酶-11（caspase-11）的酶。當被其他的分子激活時(shí)，caspase-11觸發(fā)細胞死亡和炎癥。但是當被oxPAPC激活時(shí)，這種酶促進(jìn)樹(shù)突細胞高度激活。

　　Kagan說(shuō)，“這些發(fā)現突出表明樹(shù)突細胞和caspase-11能夠具有不止一種激活狀態(tài)，這在之前從不為人所知。”

　　Kagan和波士頓兒童醫院技術(shù)與創(chuàng )新發(fā)展辦公室(TechnologyandInnovationDevelopmentOffice,TIDO)針對這項研究申請了專(zhuān)利，并且正在尋求投資者的投資，這樣他們才能夠將oxPAPC或一種類(lèi)似的化合物推向臨床試驗。