阿爾茨海默病的生物標志物在臨床和科研的早期診斷中具有重要作用。目前大量的關(guān)于阿爾茨海默病標志物診斷的研究主要集中在三個(gè)腦脊液核心標志物：β淀粉樣蛋白42（Aβ42），總tau（T-tau）和磷酸化tau（P-tau），以及一些研究發(fā)現的其他幾個(gè)標志物，然而一直缺少全面的meta分析總結這些標志物的特異性。
近期，來(lái)自瑞典哥德堡大學(xué)的Olsson教授等人系統回顧了阿爾茨海默病相關(guān)的15種腦脊液和血液生物標志物，并將研究結果發(fā)表在2016年4月的柳葉刀神經(jīng)病學(xué)雜志上。
Olsson教授等人篩選自1984年7月1日至2014年6月30日PubMed和WebofScience刊出的關(guān)于血液及腦脊液的生物標志物文獻，包括神經(jīng)變性疾病相關(guān)（T-tau、NFL、NSE、VLP-1和HFABP）、APP代謝（Aβ42、Aβ40、Aβ38、sAPPα和sAPPβ）、病理纏結(P-tau)、血-腦屏障功能（白蛋白比率）和膠質(zhì)細胞活性(YKL-40、MCP-1和GFAP)。
研究者采用橫斷面隊列研究數據和縱向研究臨床隨訪(fǎng)的基線(xiàn)數據。排除研究中不包含AD組和對照組，或AD源性的輕度認知功能障礙（MCI）組與平穩期MCI組。由十位作者提取數據并由兩位作者進(jìn)行準確性核對。質(zhì)控采用改進(jìn)的QUADAS標準。
由隨機效應的meta分析阿爾茨海默病患者生物標志物濃度和對照組之間的比率（重疊變化），或AD源性MCI或平穩期MCI生物標志物濃度與對照組的比率，來(lái)評估生物標志物的特異性。其中平穩期MCI患者至少在2年的隨訪(fǎng)時(shí)間內沒(méi)有認知功能下降。
研究者分別從PubMed和WebofScience確定4521和624篇文獻，其中進(jìn)行分析的231篇文獻納入15699例AD患者和13018例正常對照。
阿爾茨海默病相對于正常對照組具有很好特異性的核心標志物包括：腦脊液T-tau(平均值2.54，95%CI2.44-2.64，p<0.0001)，P-tau(1.88，1.79-1.97，p<0.0001)，和Aβ42(0.56，0.55-0.58，p<0.0001)。
同樣與AD源性MCI和平穩期MCI有明顯的差異的包括：CSFAβ42平均值0.67，P-tau1.72和T-tau1.76。
此外，CSFNFL(2.35，1.90-2.91，p<0.0001)和血漿T-tau(1.95，1.12-3.38，p=0.02)在A(yíng)D和對照組中差異有較大的效應值。
而腦脊液NSE、VLP-1、HFABP，YKL-40具有中等差異（平均值1.28-1.47）。其他的生物標志物僅為臨界效應值或沒(méi)有差異。
該文章總結指出，神經(jīng)變性病相關(guān)的腦脊液核心生物標志物包括：T-tau，P-tau和Aβ42。腦脊液NFL和血漿T-tau與AD也密切相關(guān)。同樣，核心生物標志物與AD源性MCI密切相關(guān)。新發(fā)現的腦脊液標志物NSE、VLP-1、HFABP和YKL40與AD中等程度的相關(guān)性，而血漿Aβ42和Aβ40與AD不具有相關(guān)性。
因此，腦脊液T-tau、P-tau、Aβ42和NFL應該用于A(yíng)D診斷的臨床實(shí)踐和臨床研究中。
用于神經(jīng)衰弱，早老，陽(yáng)痿，男子更年期障礙等癥。
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