原發(fā)性硬化性膽管炎(PrimarySclerosingCholangitis,PSC),一種目前尚無(wú)有效藥物治療的肝臟疾病,通過(guò)新型治療方法——非熊去氧膽酸(norUrso)治療后顯示出初步的可量化成效。一直以來(lái),熊去氧膽酸治療是唯一的PSC治療方案,然而其爭議不斷。我們也沒(méi)有足夠的關(guān)于熊去氧膽酸延長(cháng)患者生存期的證據。
維也納醫科大學(xué)的一項多中心Ⅱ期研究納入了全歐洲的45個(gè)肝臟疾病研究中心,其研究表明,161名患者首次接受非熊去氧膽酸(norUDCA)治療12周后,“所有劑量組(500mg、1000mg或1500mg)患者的肝功能測試結果都有顯著(zhù)改善——血清堿性磷酸酶(ALP)和膽汁淤積均有所改善”,維也納醫科大學(xué)胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)主任MichaelTrauner談到。該項研究的結果也由Trauner在巴塞羅那國際肝病會(huì )議上(EASL)進(jìn)行了闡述。
總的來(lái)說(shuō),治療耐受性良好。大多數患者未出現不良事件。不同劑量組出現不良事件的概率相似,且發(fā)生率較低。
“這是norUDCA首次用于治療PSC患者,norUDCA是C23鏈短缺的熊去氧膽酸同系物。本項研究結果極其鼓舞人心,意味著(zhù)可以開(kāi)啟III期臨床研究,同時(shí)檢驗該要的長(cháng)期效果和疾病進(jìn)展,”維也納醫科大學(xué)的肝病學(xué)專(zhuān)家指出。維也納醫科大學(xué)在膽管炎、其他肝臟和膽囊疾病的研究上處于國際領(lǐng)先地位,呈現了大批優(yōu)秀特色的演講,同時(shí)也是最佳出席者:PhilippSchwabl因在門(mén)靜脈高壓和肝纖維化治療的新機制研究被評為最佳會(huì )議展示。
關(guān)于原發(fā)性硬化性膽管炎
原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)是一種目前無(wú)法治愈的肝臟疾病,患者多為年輕人,尤其是30-40歲的男性。PSC是一種罕見(jiàn)的疾病,往往通過(guò)偶然機會(huì )或者黃疸過(guò)程被發(fā)現,以膽汁淤積為主要特征。這種疾病往往與炎性腸?。ǜ唢L(fēng)險結腸癌)有關(guān),進(jìn)一步可發(fā)展為肝硬化和膽管癌。PSC的病因不明,但可能與腸道炎癥相關(guān)。
這些初步研究經(jīng)歷過(guò)之前Trauner的臨床前模型研究之后現在應用到PSC患者身上,Trauner既往的研究采用動(dòng)物模型來(lái)探討作用機制,表明norUrso直接作用于膽道,通過(guò)增加富含碳酸氫鹽的膽汁分泌來(lái)沖刷膽道。
在MichaelTrauner的團隊中,EminaHalilbasic,維也納醫科大學(xué)醫院胃腸病和肝病學(xué)臨床科室,目前主要研究此種治療方法的臨床和實(shí)驗室關(guān)聯(lián)。很明顯,富含碳酸氫鹽的膽汁分泌可以減少和預防炎癥,碳酸氫根對膽管細胞起到保護屏的作用。此外,norUrso產(chǎn)生的即時(shí)炎癥反應和纖維化抑制作用目前也在進(jìn)一步研究中。