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Cell重大突破:靶向“無(wú)藥可及”的癌基因

2016-04-25 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在許多最常見(jiàn)且致命的腫瘤,包括胰腺癌、肺癌和結腸癌中,常??梢杂^(guān)察到RAS基因(HRAS,KRASandNRAS)突變。盡管分子腫瘤學(xué)家在了解這些突變以及它們對細胞信號的影響上取得了一些重大進(jìn)展,然而在開(kāi)發(fā)系統靶向RAS癌基因藥物方面卻進(jìn)展緩慢。

  RAS基因在30%以上的人類(lèi)癌癥中發(fā)生突變,是最受制藥商追捧的癌癥靶點(diǎn)之一。然而,由于突變RAS蛋白缺乏結合藥物的口袋,這一直是一個(gè)難以達到的目標。在發(fā)布于4月20日《細胞》(Cell)雜志上的一項新研究中,E.PremkumarReddy博士領(lǐng)導西奈山Icahn醫學(xué)院的研究人員鑒別出了一個(gè)靶向這一重要癌基因的新機制。

  在許多最常見(jiàn)且致命的腫瘤,包括胰腺癌、肺癌和結腸癌中,常??梢杂^(guān)察到RAS基因(HRAS,KRASandNRAS)突變。盡管分子腫瘤學(xué)家在了解這些突變以及它們對細胞信號的影響上取得了一些重大進(jìn)展,然而在開(kāi)發(fā)系統靶向RAS癌基因藥物方面卻進(jìn)展緩慢。這使得這一領(lǐng)域的許多人將RAS標記為“無(wú)藥可及”的癌基因。

  Reddy博士和來(lái)自Icahn醫學(xué)院、斯克里普斯癌癥研究所、艾伯特愛(ài)因斯坦醫學(xué)院和紐約結構生物學(xué)中心的一個(gè)科學(xué)家小組,發(fā)現了能夠同時(shí)抑制RAS癌基因激活的不同信號通路的首個(gè)小分子。這一小分子也叫做rigosertib或ON01910.Na,其發(fā)揮蛋白質(zhì)間互作抑制劑作用,阻止了RAS與一些將細胞轉變?yōu)?a target="_blank" href="http://m.gunswipe.com/nrzl/" name="InnerLinkKeyWord">癌細胞的信號蛋白(包括RAF、PI3K及其他蛋白)結合。這一多學(xué)科研究小組完成了一些結構實(shí)驗,確認了rigosertib的作用方式,還證實(shí)了這一靶向機制在治療幾種RAS驅動(dòng)癌癥方面的潛力。

  Reddy博士說(shuō):“這一發(fā)現是癌癥領(lǐng)域的一個(gè)重大突破。Rigosertib的作用機制代表了攻擊棘手RAS癌基因的一種新范式。我們當前的焦點(diǎn)是要利用來(lái)自我們研究的信息和rigosertib,設計出新一代的小分子RAS靶向療法,我們感到非常興奮的是獲得了近期鑒別出來(lái)的一些化合物,我們認為它們可以改善Rigosertib的一些特性。”

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