作為精準醫療的重要組成部分，腫瘤免疫治療藥物已在市場(chǎng)嶄露頭角。其中，PD-1抗體2015年在美國上市至今，市場(chǎng)銷(xiāo)售額迅速放量，今年有望突破10億美元。

　　多位科學(xué)家、醫學(xué)界、投行界人士接受中國證券報記者采訪(fǎng)時(shí)稱(chēng)，免疫治療是國內市場(chǎng)與歐美市場(chǎng)差距最小的前沿領(lǐng)域，因為免疫治療藥物與技術(shù)在專(zhuān)利問(wèn)題上的模糊性，國內企業(yè)快速推出了相應的產(chǎn)品與技術(shù)。國內企業(yè)在普通細胞治療領(lǐng)域積累了豐富經(jīng)驗，較短時(shí)間即可實(shí)現規?；瘧?。

　　全球第一大藥物市場(chǎng)

　　腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞異常增生而形成的新生物，常表現為局部腫塊。腫瘤細胞具有異常的形態(tài)、代謝和功能，生長(cháng)旺盛，常呈持續性不受機體控制的生長(cháng)，最終破壞機體各器官的正常功能。腫瘤具有隱蔽性強及致死率高等特點(diǎn)。

　　人口老齡化不斷加劇，這是惡性腫瘤發(fā)病率上升的重要因素；而環(huán)境惡化，尤其是空氣與水源的重度污染等因素，也會(huì )促使腫瘤發(fā)病率進(jìn)一步提高。

　　抗腫瘤藥物是全球第一大藥物市場(chǎng)。IMS數據顯示，2014年全球用于治療腫瘤的藥物開(kāi)銷(xiāo)為1000億美元，遠遠高于其他疾病的用藥開(kāi)銷(xiāo)，預計2020年將增長(cháng)至1500億美元。2010年-2014年，全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)復合增長(cháng)率為6.5%，以中國為首的新興市場(chǎng)復合增長(cháng)率高達15.5%；美國依然是抗腫瘤藥物最大市場(chǎng)，占整個(gè)市場(chǎng)近40%份額。2010年-2014年中國抗腫瘤藥物市場(chǎng)高速增長(cháng)，由430億元增長(cháng)至850億元，復合增長(cháng)率為14.6%。

　　從全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售額的結構看，單克隆抗體和蛋白酶抑制劑類(lèi)產(chǎn)品主導了抗腫瘤藥物市場(chǎng)，兩者占整個(gè)抗腫瘤藥物市場(chǎng)65%，傳統藥物由于價(jià)格低廉而導致銷(xiāo)售額占比較低。國內抗腫瘤藥物市場(chǎng)與全球市場(chǎng)相比相對保守，在海外市場(chǎng)單抗藥物主導整個(gè)市場(chǎng)，而國內市場(chǎng)還是傳統藥物一統天下，烷化劑類(lèi)和抗代謝類(lèi)藥物占比超過(guò)30%。海內外市場(chǎng)另外差異是，國內市場(chǎng)植物藥占比高，達到19.3%，這也是國內整個(gè)藥物市場(chǎng)特色之一。

　　腫瘤免疫治療異軍突起

　　自人類(lèi)認識腫瘤以來(lái)，先后開(kāi)發(fā)了手術(shù)治療、化療、免疫治療、放療等治療手段。手術(shù)、放療和化療一直是治療腫瘤的三大“主角”。

　　甲氨蝶呤對急性淋巴白血病取得優(yōu)良治療效果，第一次從理論上驗證了化療的可行性。接下來(lái)化療藥物得到了充分發(fā)展，針對腫瘤細胞不同特點(diǎn)而設計的化療藥物隊伍迅速壯大。

　　化療藥物往往用于惡性腫瘤的一線(xiàn)治療，其最大優(yōu)點(diǎn)是能夠快速抑制腫瘤增殖與轉移，在短時(shí)間內可將病情控制。由于化療藥物毒性強，對人體正常細胞與組織的毒副作用是限制化療藥物進(jìn)一步使用的最大障礙。此外，化療并不能逆轉體內腫瘤組織，當化療停止一段時(shí)間后，腫瘤可能重新復發(fā)，患者因為化療毒副作用而不能重復接受化療。

　　由于化療技術(shù)面臨著(zhù)治療指數低、毒副作用嚴重等問(wèn)題，尋找具有特異性的腫瘤治療方法便成為科學(xué)家的新課題。“靶向治療”成為新的一招。這類(lèi)藥物治療指數高，副作用小，臨床可以使用較高的藥物劑量控制腫瘤生長(cháng)，從而達到更好的抗腫瘤效果。分子靶向藥物的出現為腫瘤個(gè)體化治療提供新思路。

　　與化療藥物相似，靶向治療藥物也存在明顯的優(yōu)缺點(diǎn)。靶向藥物在確定有效的同時(shí)對正常組織損害小，這是其最大優(yōu)點(diǎn)；但分子靶向藥物有效性低，藥物耐受性導致長(cháng)期治療效果下降，且長(cháng)期用藥存在嚴重不良反應，部分腫瘤不能通過(guò)靶向藥物得到有效治療。

　　腫瘤免疫治療是指通過(guò)激活人體免疫系統，依靠自身的免疫機能，對腫瘤細胞和組織進(jìn)行殺滅的療法。與傳統的手術(shù)、化療、放療不同，腫瘤免疫治療的直接作用靶標不是腫瘤組織，而是人體自身的免疫系統。

　　人體免疫系統復雜而精密，眾多免疫細胞各司其職，通過(guò)不同的機制保護機體健康。腫瘤細胞的產(chǎn)生是基因突變的結果，人的免疫細胞每時(shí)每刻都在清除著(zhù)這些不正常的細胞，通常情況下可以把它們扼殺在搖籃里。

　　主要的免疫細胞都是由造血干細胞分化而成，其中淋巴樣干細胞分化為B細胞、T細胞、自然殺傷細胞（NK）等，而髓樣干細胞則分化為巨噬細胞、粒細胞以及紅細胞等。這些細胞在血液中循環(huán)，在需要的時(shí)候進(jìn)入組織，通過(guò)各自不同的功能保護機體。

　　免疫治療利用人體自身的免疫功能，對腫瘤細胞進(jìn)行攻擊，不會(huì )產(chǎn)生傳統化療及放療的副作用，也不會(huì )產(chǎn)生耐藥性。傳統治療后運用細胞免疫治療可快速恢復手術(shù)造成的免疫損傷，提高機體免疫力，提高手術(shù)的成功率，并可清除術(shù)后微小殘余腫瘤細胞，防止腫瘤轉移。細胞免疫治療可直接殺死癌細胞，控制腫瘤的發(fā)展及轉移。

　　與美國相比，國內細胞免疫治療研究進(jìn)展緩慢。據悉，美國現已批準了兩個(gè)腫瘤免疫治療的產(chǎn)品，包括2010年4月批準上市的由Dendreon公司研發(fā)的ProVenGE，用于治療前列腺癌；此外，Bristol-Myers

　　Squibb（百時(shí)美施貴寶）公司在2011年4月上市的針對“細胞毒性T淋巴細胞抗原-4”（CTLA-4）的單克隆抗體Yervoy，用于治療轉移性黑色素瘤。

　　監管政策有待完善

　　2009年，衛生部印發(fā)了《自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù)管理規范》，要求自體免疫細胞技術(shù)臨床應用必須在三級甲等醫院或省級及省級以上專(zhuān)科醫院進(jìn)行，且對自體免疫細胞制劑的制備、產(chǎn)品標準進(jìn)行了規定。

　　但是在細胞免疫治療臨床試驗申報過(guò)程中，衛計委和CFDA責任不明晰，導致臨床試驗遲遲得不到審批。

　　目前國內按照“第三方醫療技術(shù)”由衛計委來(lái)監管免疫細胞治療，而美國則是由FDA按照細胞類(lèi)型的差異進(jìn)行審批，寬進(jìn)嚴出；歐洲是按技術(shù)審批，日本是備案制。細胞免疫治療技術(shù)復雜，種類(lèi)多、差別大，對監管能力提出了挑戰。

　　業(yè)內人士表示，由于種種原因，前沿研究難以及時(shí)進(jìn)入臨床應用，而被淘汰的細胞治療技術(shù)卻在利益驅動(dòng)下無(wú)序開(kāi)展，國內細胞治療市場(chǎng)比較混亂。

　　此外，價(jià)格高昂也是細胞免疫治療技術(shù)推廣的一個(gè)重要制約因素。由于細胞免疫治療是一種個(gè)體化的治療方法，細胞不能夠大規模批量化生產(chǎn)，成本較高，價(jià)格昂貴。據悉，Provenge治療一個(gè)病人開(kāi)支約為9.3萬(wàn)美元。

　　抗癌藥物發(fā)展“三次革命”

　　抗癌藥物發(fā)展先后出現三次革命，包括細胞毒性化療藥物、靶向治療以及免疫療法。免疫療法革命性地改變治療癌癥的理念。

　　目前臨床上使用最多抗癌化療藥物基本都屬于細胞毒性化療藥物?；熕幬锏幕局委熢硎?，癌癥細胞有不斷分裂的特征，只要能殺死快速分裂的細胞，就可以治療癌癥。常用化療藥物機制各有不同，但統一作用都是殺死快速分裂的細胞。

　　細胞毒性化療藥物的死穴是，只尋找分裂快的細胞，不能區分惡性細胞還是正常細胞，在殺死癌細胞同時(shí)會(huì )殺死大量正常需要分裂的干細胞。因此，化療藥物使用劑量必須嚴格控制，太少不能殺死癌細胞，太多會(huì )產(chǎn)生嚴重副作用。

　　靶向治療2000年后在臨床上開(kāi)始使用，主要針對化療藥物治療指數太低。所謂治療指數是能產(chǎn)生治療效果需要的劑量和產(chǎn)生不可逆副作用的劑量之間的差異。治療指數越大，說(shuō)明藥物越特異、越好。靶向治療就是對癌癥細胞特異性強的化療藥物，這種藥物只殺死癌癥細胞，不影響正常細胞。第一個(gè)真正意義的特異靶向藥物是2001年上市的用于治療BCR-ABL突變慢性白血病的格列衛（Gleevec）。這是癌癥藥物的二次革命。這類(lèi)藥物副作用小，提高了治療指數。值得注意的是，當前的精準治療的理論基礎正是靶向治療。

　　相對于傳統化療或靶向治療，免疫療法的本質(zhì)是針對免疫細胞，不是癌癥細胞，是動(dòng)員患者自身天然的抗癌癥免疫功能。

　　傳統癌癥治療方法存在三大缺陷。傳統手術(shù)、放化療的目標是直接去除或殺死癌細胞。這種治療方法可能導致患者自身極大傷害，免疫功能也可能受到傷害。同時(shí)，每個(gè)癌細胞可能都不一樣，多數抗癌藥，尤其是靶向藥物，只針對特定類(lèi)型的癌細胞有效。此外，癌細胞會(huì )不斷進(jìn)化，容易出現耐藥性，導致癌癥復發(fā)率很高。免疫療法靶點(diǎn)是正常免疫細胞，是激活人體自身免疫系統來(lái)對付癌癥細胞。在理論上免疫療法能避免上述缺陷。