誘導多能干細胞（iPS細胞）正逐漸走向臨床。但一項新的研究顯示在能夠靜脈注射之前，還有很多工作要做。

　　由于誘導多能干細胞是來(lái)自成年人的細胞，來(lái)自年老一些的患者體內的細胞就會(huì )帶有基因突變從而影響細胞的功能。這一研究發(fā)表在CellStemCell上。這些突變發(fā)現于線(xiàn)粒體DNA上。線(xiàn)粒體是細胞的動(dòng)力工廠(chǎng)有自己的基因組。每個(gè)細胞可以包含數百個(gè)線(xiàn)粒體。

　　為了檢測線(xiàn)粒體的基因變化如何會(huì )影響iPS細胞，俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)由ShoukhratMitalipov領(lǐng)導的研究小組從一個(gè)72歲的志愿者采集皮膚和血液樣本，然后通過(guò)誘導早期胚胎發(fā)育基因表達的病毒感染細胞，將成年細胞轉化成干細胞。

　　當研究者對獲得的干細胞分離和測序，他們并沒(méi)有在線(xiàn)粒體中發(fā)現很高的突變率。但是當他們檢測隨機選取的單個(gè)細胞的DNA時(shí)，線(xiàn)粒體中有各種各樣的基因突變。

　　如何解決難題

　　接下來(lái)，研究人員分析了14名年齡在24歲到72歲之間的皮膚和血液樣本。在年齡越大的人中，在線(xiàn)粒體中獲得越多的突變。一些DNA中的突變是編碼蛋白的，這可能對iPS細胞移植到人體中是否正常工作有影響。在加州Scripps研究所的干細胞生物學(xué)家JeanneLoring說(shuō)：“這是我們當中大多數想不到的事。”她的實(shí)驗室正研究用iPS細胞治療帕金森綜合癥，打算返回頭檢查她細胞系中的線(xiàn)粒體。她對研究者能夠很容易地篩選治療中使用的細胞表示懷疑。

　　Mitalipov建議想用iPS細胞做治療的研究者至少要選出10個(gè)細胞，然后用一個(gè)帶有最佳線(xiàn)粒體的細胞產(chǎn)生干細胞系。

　　他還說(shuō)研究結果支持了一種稱(chēng)為體細胞核移植技術(shù)的應用，即由病人細胞的核導入到一個(gè)健康的年輕卵細胞中產(chǎn)生胚胎干細胞。該卵細胞之前已經(jīng)剔除了原本的核。這個(gè)改造的供體細胞產(chǎn)生一個(gè)囊胚或早期人類(lèi)胚胎，其中包含了健康供體的線(xiàn)粒體和病人的核DNA。

　　但是Loring說(shuō)這個(gè)技術(shù)比培養iPS細胞更難，只有少數的實(shí)驗室，其中包括了Mitalipov所在的實(shí)驗室有能力能做該項體細胞核移植技術(shù)。

　　微妙的變化

　　紐約干細胞基金會(huì )再生醫學(xué)研究員DieterEgli認為調查結果提供了使用胚胎干細胞代替iPS細胞的爭論。他說(shuō)：“這肯定會(huì )對iPS試驗產(chǎn)生影響。如果研究者是在臨床上使用它們而不僅僅是在實(shí)驗室里，篩選細胞株是特別重要的，你不能只假設它不工作。”

　　Mitalipov博士說(shuō)很多研究者正不再打算利用一個(gè)人自身的細胞做各種治療，而是朝著(zhù)建立來(lái)自各種各樣人的iPS細胞銀行努力。這樣患者可以從最接近自己的供體細胞接受移植。日本的試驗在iPS細胞治療過(guò)程中發(fā)現受體細胞獲得突變后停止了，研究者已經(jīng)申請從這樣的細胞銀行的獲得細胞治療未來(lái)的試驗參與者。

　　但Egli補充說(shuō)研究者還不能確定線(xiàn)粒體突變有多大意義的，因為很多的生物因素可能存在問(wèn)題。研究iPS細胞和胚胎干細胞有多少差別的研究人員，已經(jīng)發(fā)現這兩種細胞類(lèi)型在它們DNA化學(xué)標記上的差異可以影響基因表達。所以很難找到一個(gè)iPS細胞系是完美的。