研究人員一開(kāi)始只是想為罹患新生兒型類(lèi)早衰癥(NPS)的患兒尋求答案，這種罕見(jiàn)遺傳病會(huì )阻止機體累積脂肪，結果現在卻獲得了一個(gè)有可能影響數百萬(wàn)2型糖尿病患者生活的研究發(fā)現。他們將研究結果發(fā)布在今天的《細胞》（Cell）雜志上。
論文的資深作者、貝勒醫學(xué)院醫學(xué)遺傳學(xué)家AtulChopra博士，首先在2013年發(fā)現了兩名罹患這種罕見(jiàn)疾病的患者（全世界只有少數患者被描述患有此病，且病因未知）。在那時(shí)，全基因組/外顯子組測序還才剛開(kāi)始被用來(lái)尋找從前無(wú)法解決的醫學(xué)/遺傳學(xué)謎題的答案。
Chopra長(cháng)期以來(lái)對了解能量代謝疾病感興趣，NPS患者極低水平的身體脂肪激發(fā)了他的想象力。兩位患者要帶著(zhù)這種“神秘”的疾病度過(guò)他們的一生，當Chopra認識到測序技術(shù)可以用來(lái)攻克這一問(wèn)題時(shí)，邀請了兩位患者來(lái)到德克薩斯兒童醫院的遺傳學(xué)診所進(jìn)行了最初的訪(fǎng)談和測試。
利用全外顯子組測序，Chopra和同事們發(fā)現一種遺傳突變似乎對NPS負責。但對于這一突變導致NPS的機制卻仍不清楚。將這一問(wèn)題帶到實(shí)驗室，研究人員闡明了這些突變阻止了患者生成一種從前未知的激素。這種新發(fā)現的激素叫做asprosin，似乎是由白色脂肪所生成，是profibrillin的C末端剪切體，在體內是納摩爾水平。但是，當它進(jìn)入肝臟后，激活Gprotein-cAMP-PKA通路，使肝臟釋放葡萄糖進(jìn)入血流中。如果asprosin異常低水平的NPS患者，則無(wú)法完成這一任務(wù)，顯示出低血糖。
與之相反，高血糖和胰島素的肥胖/糖尿病患者顯示asprosin水平高于正常。利用這一信息，研究人員確定他們可以開(kāi)發(fā)出一種抗體來(lái)對抗它，利用這種抗體來(lái)中和asprosin，這一過(guò)程就叫做免疫隔離（immunologicsequestration）。他們有可能通過(guò)這種方式來(lái)減少肝臟釋放的葡萄糖量，使得胰腺細胞釋放較少的胰島素。
“我們開(kāi)始想知道，這可以成為一種治療糖尿病的方法嗎？”Chopra說(shuō)。
為了驗證這一概念，他們用這種抗體治療了糖尿病，發(fā)現即便單次劑量的抗體也能很好地起作用，將它們的胰島素水平降低至正常范圍。當在更長(cháng)的時(shí)間內治療這些小鼠時(shí)，它們的胰島素抵抗完全正?；?。
Chopra說(shuō)：“這一結果讓我們繞了個(gè)大圈。我們從一種極為罕見(jiàn)的遺傳病開(kāi)始，利用了從這些患者處得到的信息，發(fā)現可以靶向一種新激素來(lái)治療影響更多人的一種不同的疾病。如果人類(lèi)糖尿病患者能夠以與糖尿病小鼠一樣的方式響應asprosin抗體，這一發(fā)現可以促成一種糖尿病新療法。這就是研究罕見(jiàn)人類(lèi)遺傳病的價(jià)值所在。有時(shí)候，除了一開(kāi)始研究的小群患者，這樣的努力還可以影響更多的人。”
作為這個(gè)故事開(kāi)始的其中一名NPS患者AbigailSolomon對這些結果感到非常興奮：“Chopra博士的工作不僅為罹患我這種疾病的人們，也為糖尿病患者找到治療方法鋪平了道路。有機會(huì )參與這一過(guò)程我感到驕傲和榮幸。”
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健客價(jià)： ￥29益氣，養陰，生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià)： ￥9.9滋陰補腎，生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià)： ￥27滋陰補腎，生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
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健客價(jià)： ￥19益氣養陰，活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò )。用于氣陰不足，瘀血阻絡(luò )所致消渴，多飲、多食、多尿、消瘦、乏力，以及Ⅱ型糖尿病見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥30生津止渴，甘平養胃，澀斂固陰。用于多飲，多尿，多食消瘦，體倦無(wú)力，尿糖及血糖升高之消渴癥；輕充及中度成年型糖尿病。
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