科學(xué)家們發(fā)現,兩類(lèi)治療2型糖尿病的藥物能夠通過(guò)激活抗氧化劑反應通路加速癌癥轉移。這兩類(lèi)藥物分別為DPP-4抑制劑和α-硫辛酸。
第三軍醫大學(xué)的鄭宏庭教授、余時(shí)滄教授以及亞利桑那大學(xué)的分子毒理學(xué)家DonnaZhang是這項研究的共同通訊作者。DonnaZhang致力于NRF2蛋白相關(guān)的研究,其作用是調節細胞防御反應,幫助保護細胞免受環(huán)境毒素和致癌物質(zhì)造成的氧化損傷。盡管NRF2有很多優(yōu)點(diǎn),但它的失調可能會(huì )幫助某些癌細胞轉移,而一些糖尿病藥物恰巧會(huì )激活NRF2。Zhang說(shuō)這是一種脫靶效應,是這些藥物除降糖外的第二個(gè)作用。
兩種降糖藥或促進(jìn)癌細胞轉移
在這樣的背景下,研究人員開(kāi)始探索這些藥物如何影響NRF2以及是否會(huì )影響癌癥的發(fā)展。經(jīng)過(guò)篩選,科學(xué)家們選擇了兩款DPP-4抑制劑藥物saxagliptin和sitagliptin,以及抗氧化補充劑α-硫辛酸,后者常被用于治療糖尿病腎病。
首先,研究小組分析了過(guò)去的臨床試驗,尋找這些藥物增加癌癥風(fēng)險的信號,但沒(méi)有找到相關(guān)的結果。隨后,他們開(kāi)始研究這些藥物對人類(lèi)肝癌、乳腺癌、結腸癌、卵巢癌及其它癌癥細胞的影響,結果發(fā)現,它們似乎能夠讓這些癌細胞更容易遷移。緊接著(zhù),科學(xué)家們在移植了人類(lèi)腫瘤的小鼠模型中進(jìn)行了一個(gè)小型試驗,9只老鼠每天分別用其中一種藥物或生理鹽水治療,持續6周;結果發(fā)現,藥物治療組的小鼠癌癥擴散更厲害。
研究人員證實(shí)了,DPP-4抑制劑對腫瘤細胞轉移的影響與其降低癌細胞氧化應激的能力相關(guān)。它們能夠降低活性氧水平,提高內源性抗氧化劑谷胱甘肽水平。除DPP-4抑制劑外,加入谷胱甘肽合成抑制劑能夠阻止腫瘤細胞遷移。
研究還發(fā)現,DPP-4抑制劑治療能夠激活NRF2。當研究人員敲除了DPP-4抑制劑治療的結腸癌和肝癌細胞系中的NRF2后,腫瘤細胞轉移和轉移相關(guān)蛋白的表達均下調。小鼠試驗中也看到了類(lèi)似的結果。此外,α-硫辛酸與DPP-4抑制劑的研究結果類(lèi)似。
2型糖尿病患者本身就具有更高的患癌風(fēng)險,因此,接下來(lái)該如何處理這一結果是一個(gè)難題。因為,到目前為止,沒(méi)有數據證明在糖尿病和癌癥患者中這些藥物能夠促進(jìn)轉移。Zhang認為,同時(shí)患有癌癥的糖尿病病人不應該使用激活NRF2的藥物,需要謹慎對待。但她也指出,在嚙齒動(dòng)物上發(fā)現的結果對人類(lèi)是一種警示,但只有一個(gè)子集的人類(lèi)癌癥會(huì )被這些藥物影響,即還沒(méi)有富集NRF2的人類(lèi)癌癥細胞。
抗氧化劑的“陰暗面”
幾十年來(lái),很多研究表明,活性氧、自由基會(huì )嚴重損害細胞,觸發(fā)癌癥。理論上說(shuō),抗氧化劑具有消除這些反應的作用,但臨床試驗的結果卻是好壞參半。一些研究表明,抗氧化劑也有“陰暗”的一面。如果癌癥已經(jīng)存在,它們可能會(huì )推動(dòng)其擴散。Karolinska研究所的癌癥生物學(xué)家MartinBerg?猜測,這是因為盡管自由基會(huì )傷害健康細胞,但它們對已經(jīng)癌變的細胞也具有毒性。這就意味著(zhù),抑制自由基的抗氧化劑反而幫助了癌細胞,而不是傷害它們。
去年10月7日,Berg?的團隊在ScienceTranslationalMedicine上發(fā)表的文章發(fā)現,額外攝入抗氧化劑會(huì )促進(jìn)小鼠模型中黑色素瘤轉移。Berg?說(shuō):“給癌細胞抗氧化劑就像是在‘寵愛(ài)’它。全球的科學(xué)家們開(kāi)始慢慢發(fā)現這一點(diǎn),Zhang等人的結果增加了這一類(lèi)研究的緊迫感。”
馬薩諸塞州總醫院糖尿病中心主任DavidNathan說(shuō):“通常自由基被認為是對糖尿病患者有害的,因為它們會(huì )引發(fā)胰島素生成細胞功能障礙及血管并發(fā)癥。因此,盡管有效性的數據依然缺乏,但是抗氧化劑治療已經(jīng)被提出了??紤]到Zhang等人的研究結果轉化到人體生物學(xué)中還具有不確定性,我會(huì )保持警惕,讓病人免受這一結果的驚嚇。更讓人擔憂(yōu)的是,這一結果會(huì )演變成糖尿病藥物的恐慌。”
益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸:補腎健脾,填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥3600益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥5000用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價(jià): ¥16益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價(jià): ¥4000主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥224解毒除痰,涼血祛瘀,消癥散結。用于原發(fā)性支氣管肺癌,肺部轉移癌,能夠改善患者的主觀(guān)癥狀體征,提高患者體質(zhì)。
健客價(jià): ¥52.8消徵化瘀。用于徵積,產(chǎn)后瘀血,少腹疼痛拒按,適用于屬血瘀氣滯型的原發(fā)性支氣管肺癌及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥145.8乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià): ¥331、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥119.8抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥59.9抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥68抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥95扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥140培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價(jià): ¥159破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥35活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià): ¥125抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥60抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥168抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥59.9主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥951.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥119.91、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥52破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥115