近日，在女性腫瘤預防基金微信公眾號上收到好多三陰性乳腺癌患者朋友發(fā)來(lái)的問(wèn)題，工作人員對此進(jìn)行了一番細致的梳理，今天就和大家聊一聊三陰性乳腺癌的基本知識以及在臨床治療上的最新進(jìn)展，希望對三陰性乳腺癌患者及家屬提供一定的參考價(jià)值。

　　什么是三陰性乳腺癌？

　　常常聽(tīng)到醫學(xué)專(zhuān)業(yè)的朋友說(shuō)三陰性乳腺癌特別難治，心中不禁疑惑三陰性乳腺癌真就這么可怕嗎？首先讓我們一起來(lái)了解一下什么是三陰性乳腺癌。

　　乳腺癌分為多種亞型，三陰性乳腺癌（triplenegativebreastcancer，TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(cháng)因子受體2（Her-2）均為陰性的一種乳腺癌。臨床數據顯示，三陰性乳腺癌占所有乳腺癌病理類(lèi)型的15%-23.8%。

　　三陰性乳腺癌被認為是乳腺癌類(lèi)型中的兇險之最，具有侵襲力強、惡性程度高的特點(diǎn)，并且內臟轉移及局部復發(fā)率高，其發(fā)生遠處轉移的部位主要為骨、肺、肝、腦；同時(shí)，三陰性乳腺癌的腫瘤較大，組織學(xué)分級高，病理類(lèi)型通常為浸潤性導管癌，患者的生存時(shí)間往往較短。

　　三陰性乳腺癌為什么難治？

　　雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(cháng)因子受體2（Her-2）是乳腺癌患者病理報告單上常見(jiàn)且共見(jiàn)的三大符號，對于多數乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，是由于人體內的ER和PR過(guò)度表達（呈陽(yáng)性）引起的。如果明確了乳腺癌是由于這兩個(gè)受體陽(yáng)性所致，就可以通過(guò)成熟的內分泌療法來(lái)抑制受體過(guò)度表達，從而治療乳腺癌，預后效果也比較好。

　　人表皮生長(cháng)因子是一段具有很強的促進(jìn)各種表皮組織細胞生長(cháng)的基因片段，Her-2陽(yáng)性就意味著(zhù)這段基因的過(guò)度表達，容易發(fā)生各種表皮組織過(guò)度增殖，成為腫瘤。盡管Her-2陽(yáng)性乳腺癌具有浸潤性強、更容易復發(fā)和轉移、無(wú)病生存期短的特點(diǎn)，但是目前已經(jīng)有了治療效果極佳的靶向藥物?曲妥珠單抗?，治療越早，獲益越大。

　　與非三陰性乳腺癌相比，三陰性乳腺癌目前尚沒(méi)有有效的治療方式，對內分泌治療和分子靶向治療均無(wú)效，使得治療面臨極大的困惑，有種無(wú)的放矢的挫敗感。與其它類(lèi)型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌治療手段比較單一，主要依靠化療；但如果只是常規的標準治療，其愈后依然很差，無(wú)復發(fā)生存率和總生存率均相對較低。

　　三陰性乳腺癌真就無(wú)計可施嗎？

　　乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的癌癥，中國每年乳腺癌新發(fā)病例約24.9萬(wàn)；根據比例換算的話(huà)，意味著(zhù)中國每年約有5萬(wàn)名三陰性乳腺癌新發(fā)病例。對于這些不幸的三陰性乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，除了像“小白鼠”一樣一輪又一輪地試驗不同的化療組合方案以尋求治療效果之外，真的就無(wú)計可施了嗎？

　　記得馮驥才先生寫(xiě)過(guò)這樣一句話(huà)：“風(fēng)可以吹起一大張白紙，卻無(wú)法吹走一只蝴蝶，生命的力量在于不順從。”誠如其所言，國內外無(wú)數腫瘤科學(xué)家和癌癥患者，亦堅信生命的真諦在于不妥協(xié)。為了對抗三陰性乳腺癌，越來(lái)越多地科學(xué)家們開(kāi)始從基因層面尋求突破，深入探討三陰性乳腺癌的生物學(xué)分子特征，尋找新的可能治療靶點(diǎn)，對提高治療效果、改善預后或許具有重要的臨床意義。

　　乳腺癌易感基因BRCA1/2是現已證實(shí)的與遺傳性乳腺癌有關(guān)的抑癌基因，BRCA1/2基因突變者發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險高達80%?？茖W(xué)家們研究發(fā)現，三陰性乳腺癌中BRCA基因的突變率高，10%-20%的TNBC攜帶BRCA突變；其中57-80%的BRCA1突變乳腺癌和23-35%的BRCA2突變乳腺癌是TNBC，提示BRCA突變的TNBC患者或許可以找到針對BRCA基因的靶向藥物進(jìn)行治療。

　　解碼三陰性乳腺癌，助力治療，獲益家人

　　2015年4月6日發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的一篇研究，試圖識別出那些有望在鉑類(lèi)輔助化療中獲益的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。該研究選取mTNBC患者，讓其每3周接受一次一線(xiàn)或二線(xiàn)順鉑或卡鉑治療，其中包括BRCA1/2突變基因攜帶者。共有86名患者接受順鉑（n=43）或卡鉑（n=43）治療，實(shí)驗結果發(fā)現生殖細胞系BRCA1/2突變基因攜帶者（n=11），顯示出更高的病理完全緩解。

　　這樣的實(shí)驗結果說(shuō)明，鉑類(lèi)藥物對于mTNBC患者，尤其是存在生殖細胞BRCA1/2突變患者，可以有效延長(cháng)無(wú)病生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。這意味著(zhù)BRCA基因檢測對于TNBC患者十分必要，假如被鑒定為BRCA陽(yáng)性TNBC，患者就可以在第一時(shí)間獲得明確的用藥指導，不必淪為“陪療”的犧牲者，這樣不僅可以顯著(zhù)減少化療藥物對身體的傷害，更可以減少患者的心理壓力，增加患者無(wú)病生存時(shí)間，提高患者生命質(zhì)量，同時(shí)也將大幅度降低患者的經(jīng)濟負擔。

　　BRCA基因檢測不僅對TNBC患者有著(zhù)明確的治療指導價(jià)值，對于患者家屬更有著(zhù)積極的預防指導價(jià)值。因為乳腺癌具有明顯的遺傳性，BRCA1/2基因有害突變可以遺傳自父親或母親任意一方，攜帶者有害突變遺傳給子女的概率為50%。因此，如果乳腺癌患者家屬通過(guò)基因檢測發(fā)現自己攜帶BRCA1/2基因有害突變，她們就可以將自己與普通人群區別對待，及早采取針對性的預防措施，有效管控和降低自己的乳腺癌罹患風(fēng)險。

　　或許，在并不遙遠的未來(lái)，BRCA基因檢測將和ER、PR、Her-2一樣，被列為乳腺癌臨床確診前的必需檢測指標！