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Nature揭示c-Myc的全新功能,或推動(dòng)癌癥免疫療法

2016-04-14 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:不對稱(chēng)細胞分裂會(huì )生成具有不同特性的兩類(lèi)細胞。這種類(lèi)型的細胞分裂是生成各種細胞類(lèi)型的必要條件,在發(fā)育中起著(zhù)重要的作用。并非生成兩個(gè)相同的子細胞,細胞在經(jīng)歷不對稱(chēng)分裂后生成的子細胞注定發(fā)揮截然不同的作用。

  免疫細胞的命運會(huì )在細胞初始分裂時(shí)被確定。圣猶大兒童研究醫院的研究人員發(fā)現,是信號蛋白c-Myc的不平衡分配驅動(dòng)了免疫系統中生成不同作用的子細胞。超某一方向促進(jìn)c-Myc可使得疫苗更有效,或是推動(dòng)癌癥免疫治療。這項研究在線(xiàn)發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上。

  不對稱(chēng)細胞分裂會(huì )生成具有不同特性的兩類(lèi)細胞。這種類(lèi)型的細胞分裂是生成各種細胞類(lèi)型的必要條件,在發(fā)育中起著(zhù)重要的作用。并非生成兩個(gè)相同的子細胞,細胞在經(jīng)歷不對稱(chēng)分裂后生成的子細胞注定發(fā)揮截然不同的作用。就激活T細胞而言,研究人員知道一個(gè)子細胞會(huì )變成快速分裂的效應T細胞,可對致病原和其他威脅即刻發(fā)起攻擊。另一個(gè)子細胞會(huì )變?yōu)槁俜至延洃浖毎?,其發(fā)揮像哨兵一樣的功能,提供長(cháng)期的保護對抗重新出現的威脅。然而直到現在,人們對于這一過(guò)程的潛在機制仍不清楚。

  論文的通訊作者、免疫學(xué)系主任DouglasGreen說(shuō):“我們的研究表明,不對稱(chēng)細胞分裂過(guò)程中調控蛋白c-Myc的分配形式會(huì )直接影響激活T細胞的命運和作用。我們還闡明了這種不對稱(chēng)建立和維持的機制。”

  研究人員利用實(shí)驗室中培育的細胞和小鼠開(kāi)展了研究??茖W(xué)家們證實(shí)在激活T細胞不對稱(chēng)細胞分裂過(guò)程中,高水平的c-Myc累積于一個(gè)子細胞中。在那里,c-Myc就像一杯咖啡因那樣在感染了流感病毒的小鼠體內啟動(dòng)維持了效應T細胞的快速增殖。與之相反,c-Myc低水平的子細胞就像記憶T細胞那樣,當一個(gè)月后小鼠再度暴露于流感病毒之下時(shí)發(fā)生增殖啟動(dòng)了免疫應答。

  Green說(shuō):“我們的研究工作表明,通過(guò)朝一個(gè)方向促進(jìn)c-Myc生成,有可能可以操控免疫應答。這有可能意味著(zhù)更有效的疫苗,或幫助推動(dòng)癌癥治療中的T細胞免疫療法。”

  c-Myc是一種重要的轉錄因子調控了許多基因的表達,在細胞生長(cháng)、分化和程序性細胞死亡中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。過(guò)度或不適當地生成c-Myc是多種癌癥的一個(gè)標志。Green和同事們在以往的研究中證實(shí),c-Myc還驅動(dòng)了T細胞激活后的代謝改變。這一代謝重編程刺激了效應T細胞增殖。“激活的T細胞每4-6小時(shí)分裂一次。在成體中沒(méi)有其他的細胞可以如此快速地分裂,甚至癌細胞也辦不到,”Green解釋道。

  在這項研究中,研究人員觀(guān)察到c-Myc在細胞中的分配方式導致了幾種代謝改變。這些代謝改變幫助調控了細胞的分裂、增殖和分化方式。在一系列的實(shí)驗中,研究人員演示了在不對稱(chēng)細胞分裂后通過(guò)改變c-Myc的生成如何操控這一系統可以影響T細胞的命運。“盡管激活T細胞的子細胞看似具有非常不同的命運,我們證實(shí)通過(guò)操控這些代謝和調控信號通路來(lái)提高或降低c-Myc水平可以改變它們的行為,”Green說(shuō)。

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