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揭開(kāi)1型糖尿病的遺傳機制

2016-04-12 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:幾十個(gè)基因突變小而顯著(zhù)地提高了疾病風(fēng)險,研究人員正在精心發(fā)掘每個(gè)基因的貢獻?,F在Kissler實(shí)驗室已經(jīng)發(fā)現了一種方式,其中一個(gè)稱(chēng)為RGS1的基因,可能有助于促進(jìn)自身的免疫攻擊。

  在1型糖尿病中,免疫系統攻擊人體胰島素生成細胞。哈佛醫學(xué)院醫學(xué)助理教授及Joslin糖尿病中心免疫學(xué)部門(mén)研究員斯蒂芬Kissler博士說(shuō),科學(xué)家們很清楚地理解了這種自身免疫攻擊的過(guò)程,但他們不明白是什么觸發(fā)了這種攻擊以及如何阻止這個(gè)進(jìn)程。

  幾十個(gè)基因突變小而顯著(zhù)地提高了疾病風(fēng)險,研究人員正在精心發(fā)掘每個(gè)基因的貢獻?,F在Kissler實(shí)驗室已經(jīng)發(fā)現了一種方式,其中一個(gè)稱(chēng)為RGS1的基因,可能有助于促進(jìn)自身的免疫攻擊。

  在攻擊過(guò)程中,被稱(chēng)為T(mén)細胞的免疫細胞浸潤胰腺并破壞產(chǎn)生胰島素的β細胞。另一種稱(chēng)為B細胞的免疫細胞產(chǎn)生抗體,并且也參與其中。在1型糖尿病的小鼠模型中,RGS1影響一種類(lèi)型的T細胞,稱(chēng)為一個(gè)“T濾泡輔助細胞”,這對B細胞和抗體的產(chǎn)生至關(guān)重要,Kissler博士和他的同事們在《基因和免疫》最近報道。

  “簡(jiǎn)言之,我們發(fā)現,基因作用于這些T濾泡輔助細胞的頻率,這對于B細胞很重要,而且對疾病來(lái)說(shuō)似乎也是很重要的”,哈佛醫學(xué)院醫學(xué)助理教授Kissler博士說(shuō)。

  該發(fā)現特別引人注目,因為臨床研究已經(jīng)發(fā)現,1型糖尿病患者的血液中,這些細胞的數量較高。

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  然而,Kissler博士研究小組發(fā)現,在小鼠模型中降低RGS1蛋白水平?jīng)]有減緩疾病進(jìn)展,暗示它可能無(wú)法提供用于人類(lèi)治療的諸多潛能。

  “抑制RGS1無(wú)法阻止自身免疫性糖尿病的發(fā)生,這多少有些令人失望,但并不奇怪,因為人類(lèi)的任何一個(gè)基因對風(fēng)險來(lái)說(shuō)影響都非常小”,Kissler博士說(shuō)。

  他的實(shí)驗室專(zhuān)注于研究1型糖尿病風(fēng)險較高的基因,同時(shí)該基因在其他自身免疫性疾病中也發(fā)揮了作用。此外,Kissler博士研究小組專(zhuān)注于研究有助于調節細胞遷移的基因,如RGS1。他指出,RGS1的突變與一些自身免疫性疾病有關(guān),包括多發(fā)性硬化癥,而靶向細胞遷移的藥物已被批準用于治療多發(fā)性硬化癥。

  他們也確實(shí)發(fā)現,淋巴結、脾臟和器官內細胞運動(dòng)的變化模式被抑制,其中T濾泡輔助細胞與B細胞相互作用,促進(jìn)抗體生成。

  幾項證據表明,B細胞是1型糖尿病的主要參與者,Kissler博士說(shuō)。其中,與自身免疫攻擊有關(guān)并通過(guò)B細胞產(chǎn)生的某些抗體是已知的1型糖尿病風(fēng)險的最佳指標。

  淋巴結和脾臟有充滿(mǎn)B細胞的“濾泡”區域,及充滿(mǎn)T細胞的其他區域。“RGS1基因非常重要,允許活化的T細胞移入充滿(mǎn)B細胞的區域,在那里它們幫助B細胞激活并產(chǎn)生抗體,”他解釋說(shuō)。“這些都是T濾泡輔助細胞。如果沒(méi)有這些細胞,就不會(huì )產(chǎn)生抗體。”

  “總體而言,T濾泡輔助細胞對B細胞來(lái)說(shuō)是非常重要的,1型糖尿病患者體內的這些T細胞較多,它們對疾病來(lái)說(shuō)似乎是非常重要的,為什么涉及RGS1基因已經(jīng)有了新的解釋“,Kissler博士總結道。

  “我們將繼續測試一些其他基因,看看是否存在一個(gè)1型糖尿病的非常有潛力的修飾物,”他補充道。”我們了解的碎片信息越多,介入疾病的最佳途徑就會(huì )越明朗。當我們更多地了解其他基因時(shí),這條關(guān)于RGS1的信息可能成為有價(jià)值的信息,因為它可能會(huì )幫我們揭開(kāi)這個(gè)不解之謎“。

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