中國8對育齡夫婦中就有1對存在不孕不育問(wèn)題，當科學(xué)家利用小鼠胚胎干細胞，在體外培育出具有繁殖能力的人工精子，到臨床應用雖還有漫長(cháng)的道路，但這無(wú)疑傳遞了一個(gè)好消息，在未來(lái)，無(wú)精癥患者能不靠捐精而擁有遺傳了自己基因的孩子。

　　2016年2月底，一支由中國科學(xué)院、南京醫科大學(xué)等組成的聯(lián)合科研團隊，在權威科學(xué)期刊《細胞?干細胞》（CellStemCell）上發(fā)表了一項重磅科研成果，科學(xué)家利用小鼠的胚胎干細胞，在體外培育出了具有生殖功能的精子細胞，并成功用其繁衍出小鼠后代。

　　這對精子合格率不高的現代人而言，無(wú)疑是個(gè)利好消息。

　　全國各地捐精者數據顯示，中國成年男子的精子合格率不到30％。不合格精子主要表現在精子濃度、活力、存活率、形態(tài)等方面。中國每8對育齡夫婦中就有1對存在不孕不育問(wèn)題，不孕不育發(fā)病率在12.5％－15％左右，患者人數超過(guò)4000萬(wàn)。

　　這項在基礎研究上取得的突破，雖然尚未實(shí)現用人體干細胞誘導分化出人工精子，臨床應用還遙遙無(wú)期，但這一消息無(wú)疑給輔助生殖領(lǐng)域與廣大的不育患者帶來(lái)新的希望。

　　不過(guò)，技術(shù)的兩面性，也引發(fā)醫學(xué)界一連串的疑問(wèn)，人工精子與睪丸中天然生成的精子是否實(shí)質(zhì)等同，攜帶的遺傳基因是否正常，是否會(huì )發(fā)生基因突變，子代的安全性是否可靠，若未來(lái)技術(shù)成熟至可用于臨床，其背后的醫學(xué)倫理將如何考量？

　　沒(méi)有尾巴的“人工精子”功效如何

　　由中國科學(xué)院院士、中科院動(dòng)物所研究員周琪領(lǐng)銜的這支科研團隊，首次在體外模擬了精子的發(fā)育過(guò)程，并將得到的精子細胞直接注入小鼠卵細胞中，產(chǎn)生的健康小鼠后代已經(jīng)存活了15個(gè)月，這批小鼠已經(jīng)成功生育了下一代。

　　動(dòng)物精子在精巢中形成，精巢中生有原始的、尚未成熟的精原細胞，每個(gè)精原細胞都含有與體細胞內數目相同的染色體。在發(fā)育過(guò)程中，一部分精原細胞分裂增殖為初級精母細胞。初級精母細胞經(jīng)過(guò)兩次連續的減數分裂，才成為成熟的雄性生殖細胞——精子。

　　“人工精子”的培育過(guò)程是:科研人員將小鼠胚胎干細胞誘導分化成原始生殖細胞，然后將其植入一個(gè)人工模擬的“自然組織環(huán)境”，原始生殖細胞分裂產(chǎn)生功能性精子細胞。

　　普通的精子像小蝌蚪似的，這些人工精子不同，是圓的，并沒(méi)有那條細長(cháng)的尾巴。

　　體外模擬的重點(diǎn)是，找到能夠模擬減數分裂過(guò)程的關(guān)鍵因子。在經(jīng)過(guò)一些嘗試后，科研人員“幸運”地在較短的時(shí)間內得到了這些缺一不可的關(guān)鍵因子。

　　減數分裂是一個(gè)非常關(guān)鍵的過(guò)程，也是體外誘導形成功能性精子的一個(gè)主要障礙。減數分裂，使性細胞配子的染色體數目減半，兩性配子結合后，合子的染色體數目又重新恢復到親本水平。這一過(guò)程使有性生殖的后代始終保持親本固有的染色體數目，保證了遺傳物質(zhì)的相對穩定。

　　為了證明減數分裂確實(shí)在體外發(fā)生了，研究人員必須在研究結果中提供減數分裂特定時(shí)期的核DNA含量、正常的染色體數目和形態(tài)，以及體外誘導形成的精子細胞產(chǎn)生健康后代的能力等證據，這是“黃金標準”。

　　這一團隊培育的人工精子只有一套染色體，說(shuō)明整個(gè)培育過(guò)程確實(shí)經(jīng)過(guò)了減數分裂關(guān)鍵的發(fā)育階段。

　　在過(guò)去的20多年里，科學(xué)界一直嘗試在實(shí)驗室里培養出人工精子細胞，各國科學(xué)家各顯神通。

　　1994年，美國賓夕法尼亞州大學(xué)獸醫學(xué)院的研究人員發(fā)展了在小鼠間移植精原干細胞的方法；1996年，科研人員將健康雄性老鼠的冷凍精原干細胞，植入了不能生育的雄性老鼠體內之后，后者順利產(chǎn)生了精子。

　　此后數年，人工精子研究一度沒(méi)有突破性的進(jìn)展。直到2003年初，日本一個(gè)科研小組宣布，他們成功地把實(shí)驗鼠的胚胎干細胞變成了精子細胞。

　　2012年，中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院研究員李勁松研究團隊建立了小鼠孤雄單倍體胚胎干細胞系，這一細胞能使卵細胞“受精”，生產(chǎn)出半克隆小鼠，但問(wèn)題是隨著(zhù)細胞的傳代，受精能力會(huì )逐漸丟失。三年后，法國一家生物技術(shù)公司Kallistem的研究人員宣稱(chēng)，他們從6個(gè)患有不育癥的男性睪丸中提取出精原細胞，成功培育出成熟的人造精子細胞。

　　然而，這些研究都沒(méi)能達到“黃金標準”，減數分裂指標不夠，而且所獲得的單倍體生殖細胞的功能性也沒(méi)有得到驗證。

　　“（我們的）研究最大差別是實(shí)現了生殖細胞在體外完成減數分裂過(guò)程，這是一個(gè)新起點(diǎn)。”周琪團隊成員之一、如今已在南方醫科大學(xué)任職的趙小陽(yáng)接受《財經(jīng)》采訪(fǎng)時(shí)表示。

　　最新的研究成果也還是有不足之處。如對于人工精子沒(méi)有尾巴的特征，有專(zhuān)家就擔憂(yōu)，這樣的人工精子無(wú)法自己游向卵子，只能借助外部注入來(lái)實(shí)現結合。

　　在周琪看來(lái)，人工精子的尾巴沒(méi)有那么重要，“人工精子有可能發(fā)育出尾巴，但是從發(fā)育的角度來(lái)看，對小鼠是不需要的；人類(lèi)在未來(lái)的應用中是否需要人工精子的尾巴，還需要進(jìn)一步研究。”他說(shuō)，精子有不同的發(fā)育階段，培育出的小鼠精子是還沒(méi)有變形的階段，但其已經(jīng)具有了精子的功能了，這是最重要的。

　　美國斯坦福大學(xué)博士維托里奧?塞巴斯蒂亞諾認為，這項科研進(jìn)展是一個(gè)里程碑，盡管距離臨床應用尚有不小距離，但是我們無(wú)法預料用這種方法得到的配子會(huì )對后代產(chǎn)生怎樣的影響，這個(gè)話(huà)題非常值得討論。

　　周琪團隊也在關(guān)注“人工精子”會(huì )否基因突變，相關(guān)的研究也在跟蹤進(jìn)展。“任何生命科學(xué)研究，包括干細胞研究，存在變異的可能性都很大，這個(gè)問(wèn)題是回避不了的，也是這個(gè)領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題。”周琪告訴《財經(jīng)》記者，現在取得的成果還只是在基礎研究、針對基本知識層面的挑戰，“目前的人工精子培育技術(shù)還不是解決無(wú)精癥的實(shí)際通道”。

　　有了試管嬰兒技術(shù)，還需要人工精子

　　在等待培育人工精子的路上，各種輔助生殖技術(shù)已走得很賣(mài)力了，如接受捐精做試管嬰兒的技術(shù)，就在各國被頻繁應用?？烧{查顯示，一些獲得捐精的家庭并不快樂(lè )，這使人工精子技術(shù)的需求極為迫切。

　　30歲的劉川（化名），是山東省濟寧市一家工廠(chǎng)的老板。今年初，妻子生下了體重6斤8兩的兒子，這個(gè)很吉利的數字，讓劉川很開(kāi)心。

　　作為一名無(wú)精癥患者，在醫院做過(guò)多次精液分析與睪丸穿刺確診后，劉川最終聽(tīng)從了主治醫生的建議，接受由精子庫提供的匿名精子，做人工授精手術(shù)。劉川并非孤例，僅山東省在去年就增加了7000多個(gè)周期的試管嬰兒手術(shù)。

　　“一想到精子不是自己的，心里就覺(jué)得別扭。”劉川接受《財經(jīng)》記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)。

　　在他的主治醫生孫秀芹看來(lái)，劉川的情況并非孤例，“我們接觸到的患者中，很多在通過(guò)試管嬰兒技術(shù)生下寶寶后，都會(huì )有這樣的心態(tài)”。孫秀芹是山東濟寧第一人民醫院生殖醫學(xué)中心的主任醫師，曾組建了魯西南地區最大的生殖醫學(xué)中心，并組織實(shí)施了濟寧地區首例第一代試管嬰兒、第二代試管嬰兒、凍融胚胎試管嬰兒手術(shù)。

　　前不久，孫秀芹參加了一個(gè)輔助生殖技術(shù)倫理會(huì )，會(huì )上一名輔助生殖領(lǐng)域的專(zhuān)家作報告稱(chēng)，在對接受供精人工授精手術(shù)的家庭進(jìn)行隨訪(fǎng)時(shí)發(fā)現，600多個(gè)受訪(fǎng)家庭，多半存在家庭不幸福的情況。

　　無(wú)精癥患者靠供精進(jìn)行試管嬰兒手術(shù)，是目前的醫學(xué)技術(shù)下，唯一的可行手段。

　　如果男方精子數量稀少或活動(dòng)量不足，可以采用“第二代試管嬰兒”技術(shù)，即直接將精子注射入卵母細胞胞漿內，以達到懷孕目的。卵子與精子要正常結合，一個(gè)卵子周?chē)枰獓@2萬(wàn)個(gè)精子以上才能實(shí)現，而弱精癥患者，精子數量遠遠達不到，只能用顯微注射針人工將精子注射到卵子中。

　　無(wú)精癥患者要想讓女方受孕，只能用精子庫里的捐贈精子，借助“第一代試管嬰兒”技術(shù)，將精子與卵子放在體外共同培養，讓精子和卵子的自由結合來(lái)實(shí)現受精過(guò)程。

　　一般在手術(shù)前，醫生都會(huì )反復向夫妻雙方強調手術(shù)后可能的心態(tài)變化，可仍然有很多家庭會(huì )出現問(wèn)題，甚至會(huì )后悔生下試管嬰兒。

　　“誰(shuí)都想生一個(gè)與自己有血親關(guān)系的孩子，迫不得已靠供精生下試管嬰兒，有心理陰影這也是可以理解的。”孫秀芹說(shuō)。

　　北京大學(xué)人民醫院計劃生育與生殖醫學(xué)科主任醫師沈浣也常常碰到這樣的案例。她在接受《財經(jīng)》記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)，為了盡量避免患者手術(shù)后后悔，或者出現復雜心態(tài)，他們一般不給太年輕的夫婦進(jìn)行試管嬰兒手術(shù)，“有的心智不太成熟，考慮不周全”。

　　“人工精子”技術(shù)的推出，顯然，有望解決劉川們的煩惱。

　　“若干年后，這一技術(shù)成熟了，用體細胞就可以制造人工精子。臨床上患有無(wú)精癥的患者比較多，又都迫切希望要有自己血親的后代，這對于患者與輔助生殖領(lǐng)域來(lái)說(shuō)都是值得期待的。”孫秀芹表示。

　　沈浣期待“人工精子”的相關(guān)科學(xué)研究能有更突破性的進(jìn)展，比如用人體干細胞誘導出成熟的、有受精能力的、對子代也很安全的精子。

　　逃不過(guò)的倫理討論

　　人工精子技術(shù)用在人類(lèi)身上還有很長(cháng)的路要走，因為對實(shí)驗動(dòng)物來(lái)說(shuō)，20％的健康后代或許已經(jīng)足夠好，在人類(lèi)身上就不行了?？僧吘惯@項技術(shù)已經(jīng)有了，是不是未來(lái)就不需要男性了？每一次“人工精子”，甚至是每一個(gè)人工輔助生殖技術(shù)推出后，科學(xué)界與公眾都會(huì )產(chǎn)生這樣的討論。

　　對此，趙小陽(yáng)表示，“這項技術(shù)需要用到男性的遺傳信息（體細胞），（與自然生育）唯一的差異就是可以在體外實(shí)現，而不是體內。”

　　目前看，人工精子技術(shù)未來(lái)的應用可能有兩大類(lèi)：一是作為科學(xué)研究的一個(gè)新載體，建立人類(lèi)不育癥的體外模型，用于人體不育機制研究和藥物篩選；二是投入臨床應用，體外獲得病人體細胞來(lái)源的功能精子。

　　這項成果還處于研發(fā)階段，如果未來(lái)投入臨床應用，不但需要嚴格的、漫長(cháng)的科學(xué)驗證階段，還要看是否符合倫理。

　　按照原衛生部于2003年修訂的《人類(lèi)輔助生殖技術(shù)倫理原則》，醫務(wù)人員不得實(shí)施生殖性克隆技術(shù)，不得進(jìn)行各種違反倫理、道德原則的配子和胚胎實(shí)驗研究及臨床工作。

　　沈浣告訴《財經(jīng)》記者，國內進(jìn)行誘導生殖細胞的研究是可以的，但是誘導生殖細胞成功了，是否可以用來(lái)做人的胚胎，還需要通過(guò)倫理委員會(huì )進(jìn)行倫理評估，“每家醫院在臨床上運用新技術(shù)，都要通過(guò)倫理委員會(huì )評估新技術(shù)對患者、后代、社會(huì )的利害”。

　　這樣的討論不僅涉及倫理，也有社會(huì )、法律等層面的問(wèn)題。

　　比如，在未來(lái)如果人工精子、人工卵子、人工卵巢、人工子宮等技術(shù)都成熟了，即使是七八十歲的夫婦也能輕易地生孩子，那么當他們接受了人工生殖技術(shù)，孩子出生后還沒(méi)成年時(shí)父母就去世了，誰(shuí)來(lái)?yè)狃B？

　　雖然這些惱人的問(wèn)題一時(shí)都還無(wú)法解答，對于那些真正的不孕不育患者，新技術(shù)是解救的唯一出路，不得不期待。他們甚至希望的更多。

　　如，隨著(zhù)國家二孩政策的放開(kāi)，高齡生育的人群在懷孕時(shí)面臨各種問(wèn)題，最突出的問(wèn)題就是女方?jīng)]有卵子；有的患者由于刮取子宮內膜或宮腔內容物的手術(shù)（刮宮），造成子宮發(fā)生不可逆的變化，無(wú)法生孩子，而中國法律不容許代孕；還有，中國現在30歲以下女性中，卵巢早衰的發(fā)病率為1％，要懷孕必須使用人工供卵。而現有的人工輔助生殖技術(shù)中，在精子庫找到精子很容易，但國內沒(méi)有卵子庫，要找到捐贈的卵子很困難。

　　面對這些生殖難題，多數患者還是寄望于生命科學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)家們有所斬獲。美國斯坦福大學(xué)遺傳倫理學(xué)專(zhuān)家漢克?格雷利，在其最新出版的《性的終結與人類(lèi)生殖的未來(lái)》一書(shū)中說(shuō)：在20年到40年內，當夫妻想要孩子時(shí)，父親只需要提供精子，母親只需要提供一些皮膚細胞。格雷利聲稱(chēng)，干細胞技術(shù)已經(jīng)可以讓他的設想成為現實(shí)。

　　確實(shí)，在生命科學(xué)中，尤其是干細胞領(lǐng)域，每一項科研進(jìn)展似乎都會(huì )推動(dòng)人工輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，給不孕不育患者帶來(lái)新希望(16.29,-0.29,-1.75%)。

　　不過(guò)正如沈浣所言，這些技術(shù)應用于人、作用于整個(gè)社會(huì )，一定要經(jīng)過(guò)倫理的考驗才能普及。并不是所有技術(shù)層面可行的新技術(shù)，就一定合理。