根據一種說(shuō)法，“時(shí)間就是一切。”對急性骨髓性白血?。╝cutemyeloidleukemia,AML）而言，這種格言可能是真的。在一項新的研究中，由來(lái)自美國麻省理工學(xué)院-哈佛大學(xué)布羅德研究所、哈佛大學(xué)醫學(xué)院和布萊根婦女醫院的研究人員領(lǐng)導的一個(gè)國際團隊報道AML干細胞---產(chǎn)生一種侵襲性血癌---不能夠在缺乏它們內部的晝夜節律時(shí)存活下來(lái)。相關(guān)研究結果發(fā)表在2016年4月7日那期Cell期刊上，論文標題為“CoreCircadianClockGenesRegulateLeukemiaStemCellsinAML”。
這種晝夜節律（circadianrhythm，也譯作生理節律，24小時(shí)節律，或者生物鐘）作為包括人類(lèi)在內的生物有機體的計時(shí)系統發(fā)揮作用。晝夜節律按照大約24小時(shí)的日循環(huán)，影響我們的醒睡周期、代謝、激素產(chǎn)生和其他的功能。這種日循環(huán)與諸如光線(xiàn)和溫度之類(lèi)的環(huán)境條件一起運作。
醫學(xué)界早就意識到這種晝夜節律的存在。在過(guò)去50年，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現這種晝夜節律運行的一些基因回路（geneticcircuitry）。但是一直并不清楚這種回路是否在每個(gè)細胞中都是有活性的，或者這種活性在癌細胞和健康細胞之間存在多大程度的差異。
在這項新的研究中，研究人員發(fā)現這種生物鐘回路在健康的造血干細胞和癌變的AML造血干細胞中都起作用。然而，有趣的是，破壞這種回路---實(shí)際上就是破壞這種生物鐘的運轉---損害AML干細胞的活性，同時(shí)讓健康的造血干細胞相對不受傷害。
研究人員是在篩選白血病細胞存活可能所必需的基因的過(guò)程中作出這一發(fā)現的。
論文通信作者、布羅德研究所研究員BenjaminEbert說(shuō)，“布羅德研究所卡拉曼細胞觀(guān)察臺（KlarmanCellObservatory）的一個(gè)項目就是研究白血病干細胞的這種生物鐘回路。我們與布羅德研究所基因擾動(dòng)平臺（GeneticPerturbationPlatform）合作開(kāi)展基因篩選，目標就是鑒定出AML干細胞存活所必需的一組基因。”
令研究人員吃驚的是，在這種篩選中脫穎而出的兩種基因是Clock和Bmal1---已知它們一起發(fā)揮作用，調節體內生物鐘。
論文第一作者、Ebert實(shí)驗室研究生RishiPuram解釋道，“在鑒定出Clock和Bmal1之后，我們對此感興趣，這是因為生物鐘在白血病中的作用還未得到很好的研究。我們將這看作為發(fā)現一些新的生物學(xué)機制的機會(huì )。”
利用其它的方法（包括短發(fā)夾RNA、CRISPR/Cas9和小分子化學(xué)物）證實(shí)這些發(fā)現后，研究人員利用一種僅在血細胞內剔除Bmal1基因的基因敲除模式小鼠開(kāi)展研究。他們發(fā)現盡管AML干細胞的生長(cháng)需要Bmal1，但是正常的造血干細胞即便在Bmal1基因不表達時(shí)也能夠存活。
Ebert說(shuō)，“我們證實(shí)白血病細胞對生物鐘回路具有更大的依賴(lài)性：這兩種基因的表達是白血病細胞存活所必需的，而正常的造血干細胞能夠在它缺乏時(shí)存活下來(lái)。這正是我們在癌癥生物學(xué)研究中所尋找的東西---癌細胞相對于正常細胞的依賴(lài)性。這種依賴(lài)性可以是一種治療靶標。”
盡管研究人員強調還需要確定這種依賴(lài)性是否能夠被用來(lái)開(kāi)發(fā)一種治療方法，但是他們說(shuō)這些發(fā)現很有可能為未來(lái)的研究奠定基礎。
Puram說(shuō)，“下一步就是確定操縱生物鐘是否可能具有治療價(jià)值，這種操縱是通過(guò)一種藥物直接干擾這種回路，或者通過(guò)在A(yíng)ML細胞一天內特別脆弱的時(shí)候進(jìn)行化療藥物給藥—一種被稱(chēng)作‘時(shí)間療法（chronotherapy）’的方法---來(lái)完成的。”已證實(shí)時(shí)間療法有望用于治療其他的諸如胃腸道癌和乳腺癌之類(lèi)的癌癥，但是在此之前還未證實(shí)它是否有效地治療白血病。這些新發(fā)現對生物鐘在A(yíng)ML中的作用提供關(guān)鍵性認識，也提示著(zhù)時(shí)間療法可能有朝一日成為AML或其他血癌患者的一種有效的治療方法。
Puram說(shuō)，“考慮到我們發(fā)現這種生物鐘回路在A(yíng)ML是完整的而且白血病細胞中的基因表達在一天內發(fā)生波動(dòng)，這當然值得研究。我們是否能夠利用這點(diǎn)開(kāi)發(fā)療法是一個(gè)我們有興趣進(jìn)一步開(kāi)展研究的問(wèn)題。”
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健客價(jià)： ￥45用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。
健客價(jià)： ￥380主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病?，F多用于活動(dòng)性風(fēng)濕病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、急性白血病等，也用于某些感染的綜合治療。
健客價(jià)： ￥11消癌平口服液是一種藥，用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌.對惡性淋巴癌、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效·并可配合放療、化療和手術(shù)后治療·并用于慢性支氣管炎，支氣管哮喘。
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健客價(jià)： ￥52（1）全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌?。喊[球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染?？捎糜诿庖吖δ苷；颊?、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療
健客價(jià)： ￥18千白氫醌乳膏：黃褐斑、雀斑、炎癥及手術(shù)后色素沉著(zhù)斑的治療。 氨甲環(huán)酸片： 1、用于全身纖溶亢進(jìn)所致的出血，如白血病、再生不良性貧血、紫癜等，以及手術(shù)中和手術(shù)后的異常出血。 2、用于局部纖溶亢進(jìn)所致異常出血，如肺出血、鼻出血、生殖器出血、腎出血、前列腺手術(shù)中盒術(shù)后的異常出血。
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