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Nature首次揭示:年齡如何影響癌癥?

2016-04-07 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:黑色素瘤是一種最致命的皮膚癌形式,晚期黑色素瘤患者只有20%的機會(huì )在確診后存活5年。在過(guò)去的幾年里,多個(gè)黑色素瘤靶向療法獲得批準,但接受這些藥物的患者都最終復發(fā),變得對這些治療方案耐藥。

  當隨著(zhù)時(shí)間的推移我們的細胞累積損傷并發(fā)生慢性炎癥時(shí),癌癥的風(fēng)險會(huì )隨人的年齡而增長(cháng)?,F在由Wistar研究小組領(lǐng)導的一個(gè)國際研究小組證實(shí),黑色素瘤中老化的腫瘤細胞與年輕腫瘤細胞表現不同。他們的研究結果發(fā)布在4月4日的《自然》(Nature)雜志上。

  微環(huán)境的改變使得這些老化腫瘤細胞更具轉移性,對靶向治療具有更強的抵抗力。根據這些研究結果,科學(xué)家們演示了如何讓抗氧化劑作為老年黑色素瘤患者一種更好的治療策略。

  論文的主要作者、Wistar研究所腫瘤微環(huán)境和轉移項目副教授A(yíng)shaniWeeraratna博士說(shuō):“看到微環(huán)境可以對轉移造成如此深遠的影響,并在人們接受特異靶向基因突變的治療時(shí)影響他們的治療反應,這很有趣。這告訴了我們沒(méi)有腫瘤是一座孤島,即便是針對這些驅動(dòng)突變的靶向療法也受到腫瘤細胞與微環(huán)境溝通方式的影響。”

  黑色素瘤是一種最致命的皮膚癌形式,晚期黑色素瘤患者只有20%的機會(huì )在確診后存活5年。在過(guò)去的幾年里,多個(gè)黑色素瘤靶向療法獲得批準,但接受這些藥物的患者都最終復發(fā),變得對這些治療方案耐藥。

  盡管多個(gè)因素可以導致年齡相關(guān)的癌癥發(fā)病率增長(cháng),Weeraratna實(shí)驗室第一次精確描繪出了發(fā)生于腫瘤細胞微環(huán)境中的年齡相關(guān)改變。存在于皮膚中的真皮成纖維細胞幫助了皮膚從損傷中恢復過(guò)來(lái),可以促成黑色素瘤細胞生長(cháng)和侵襲。研究人員利用來(lái)自年齡在25-35歲之間健康捐獻者和年齡在55-65歲之間捐獻者的真皮成纖維細胞,了解了造成衰老細胞群體中黑色素瘤進(jìn)展差異的因素。

  Weeraratna和同事們確定了在老化細胞中存在一種分泌因子sFRP2。sFRP2調控了另一種通常阻止黑色素瘤細胞侵襲的蛋白β-catenin。此外,研究已經(jīng)證實(shí)β-catenin喪失在幾種細胞類(lèi)型中促進(jìn)了氧化應激。研究人員證實(shí)在老化微環(huán)境中,氧自由基的清道夫減少,導致了更高的活性氧簇(ROS)活性。同時(shí),年齡誘導的β-catenin喪失使得黑色素瘤處理ROS的能力減弱,導致了遺傳上不穩定的腫瘤。

  研究發(fā)現,老年黑色素瘤患者經(jīng)歷治療耐藥伴隨ROS活性增高及β-catenin水平降低,所有這一切均促成了對BRAF抑制劑的耐藥性增高,在近一半的黑色素瘤病例中都存在BRAF突變。Wistar研究所的科學(xué)家們還闡明了抗氧化劑如何作為一種更有效的策略來(lái)治療老年黑色素瘤患者。一種叫做N-乙酰半胱氨酸(NAC)的抗氧化劑可以殺死老化真皮成纖維細胞中的黑色素瘤細胞。

  論文的第一作者、Weeraratna實(shí)驗室的研究生AmanpreetKaur說(shuō):“我們的研究結果強調了以一種適合年齡的方式來(lái)治療黑色素瘤是多么的重要。與證實(shí)抗氧化劑在BRAF突變癌癥中治療效力的其他研究一起,我們擁有了更多的證據證實(shí),老年群體如何可以從新治療策略中獲益。”

  Wistar研究所的業(yè)務(wù)拓展團隊正在積極尋求與生物技術(shù)和制藥合作伙伴之間有意義的合作,以全面調查腫瘤微環(huán)境對靶向療法的反應。

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