譫妄在ICU患者中尤為多見(jiàn)。譫妄與死亡率升高、并發(fā)癥發(fā)生增多、住院時(shí)間延長(cháng)、功能和認知障礙恢復不良、生活質(zhì)量下降、護理費用增加等密切相關(guān)。2016年3月發(fā)表在《LancetRespirMed》的一項由美國科學(xué)家進(jìn)行的研究考察了他汀的多效性能否降低重癥監護中的譫妄,并降低隨后認知障礙。
背景:譫妄在機械通氣患者中很常見(jiàn),并與出院后持續至少1年的認知障礙相關(guān)。臨床前和觀(guān)察性研究表明,他汀能降低重癥監護中的譫妄。我們在一項隨機對照試驗中評估了他汀的多效性能否降低重癥監護中的譫妄,并降低隨后的認知障礙。
方法:我們在SAILS試驗內進(jìn)行了這項輔助研究。SAILS試驗是一項隨機對照試驗,評估膿毒癥相關(guān)急性呼吸窘迫綜合征患者使用瑞舒伐他汀vs安慰劑的死亡率和無(wú)需機械通氣的天數。本研究是在美國的35家醫院中進(jìn)行的。排列后的8塊中的患者被隨機分配到瑞舒伐他?。?0mg負荷劑量,然后轉為每天20mg,直到從重癥監護中出院后的3天、達到28天研究時(shí)間或死亡)組或安慰劑組中,并根據醫院進(jìn)行分層?;颊吆脱芯咳藛T對治療分組設盲。譫妄使用經(jīng)過(guò)驗證的重癥監護的混淆評估方法進(jìn)行評估。認知功能通過(guò)執行功能、言語(yǔ)、言語(yǔ)推理與概念形成、工作、即時(shí)和延遲記憶測試評估。我們將認知障礙定義為一個(gè)方面低于人口均值至少2個(gè)SD或至少兩個(gè)方面至少低于人口均值1.5個(gè)SD。首要終點(diǎn)為意愿治療人群重癥監護中每天的譫妄狀態(tài),直到第28天。次要終點(diǎn)為6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)的認知功能。本試驗在ClinicalTrials.gov注冊,注冊號為NCT00979121和NCT00719446。
結果:272名患者評估了重癥監護中每天的譫妄狀態(tài)。瑞舒伐他汀組和安慰劑組譫妄天數的平均比例分別為34%(SD,30%)和31%(29%);風(fēng)險比為1.14;95%CI為0.92~1.41,P=0.22。6個(gè)月時(shí),瑞舒伐他汀組53名患者中的19人(36%)和安慰劑組77名患者中的29人(38%)認知障礙,組間沒(méi)有顯著(zhù)差異(治療效果,0.93;95%CI,0.39~2.22;P=0.87)。12個(gè)月時(shí),瑞舒伐他汀組67名患者中的20人(30%)和安慰劑組81名患者中的23人(28%)認知障礙,組間沒(méi)有顯著(zhù)差異(治療效果,1.1;95%CI,0.5~2.6;P=0.82)。
結論:多數患者具有譫妄,將近三分之一的存活者在超過(guò)1年的隨訪(fǎng)期內認知受損。盡管臨床前研究和觀(guān)察性研究顯示出了積極的效果,但是本試驗表明瑞舒伐他汀在降低重癥監護譫妄或12個(gè)月隨訪(fǎng)期認知受損上沒(méi)有獲益,但是本研究沒(méi)有足夠的優(yōu)越性效力。因此,仍然需要繼續評估旨在減輕重癥監護和此類(lèi)人群常見(jiàn)的重癥監護后認知受損的干預的有效性。