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北京基因組所揭示胃癌耐藥分子機制

2016-04-05 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:70%胃癌細胞和組織標本存在RecQL4基因上調,RecQL4表達較高的胃癌病人生存和預后也較差。同時(shí)發(fā)現在胃癌細胞株中RecQL4表達水平與對順鉑的敏感性有較好的相關(guān)性。

  多藥耐藥基因MDR1過(guò)表達是造成腫瘤化療耐受和腫瘤病人生存和預后較差的主要原因之一,但MDR1過(guò)表達的調控機制還不清楚。中國科學(xué)院北京基因組研究所精準基因組醫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室趙永良課題組利用胃癌為模型,在研究耐藥性分子機制方面獲得新進(jìn)展,發(fā)現人類(lèi)解旋酶RecQL4通過(guò)促進(jìn)轉錄因子YB1的磷酸化而調控其下游耐藥基因MDR1的表達,進(jìn)而促進(jìn)胃癌細胞耐藥性的產(chǎn)生。相關(guān)研究結果于2016年3月在CancerResearch雜志在線(xiàn)發(fā)表。

  研究發(fā)現,70%胃癌細胞和組織標本存在RecQL4基因上調,RecQL4表達較高的胃癌病人生存和預后也較差。同時(shí)發(fā)現在胃癌細胞株中RecQL4表達水平與對順鉑的敏感性有較好的相關(guān)性。隨后,研究人員利用一系列生化實(shí)驗證明RecQL4可促進(jìn)轉錄因子YB1的磷酸化而使其活化,YB1活化后入核并結合到多藥耐藥基因MDR1的啟動(dòng)子區域調控該基因的表達。在胃癌細胞中,內源RecQL4表達較低時(shí),磷酸化YB1和MDR1水平也較低,因而對順鉑敏感;而內源RecQL4表達較高時(shí),磷酸化YB1和MDR1水平及對順鉑耐受性也較高。胃癌細胞對順鉑的敏感性可通過(guò)調控RecQL4表達水平而逆轉。

  這些結果首次證實(shí)了RecQL4-YB1-MDR1調節軸心在介導胃癌細胞順鉑耐藥中的重要作用。此結果不僅在一定程度上闡明了腫瘤化療耐藥產(chǎn)生的分子機制,同時(shí)揭示了RecQL4可作為腫瘤耐藥的標志物來(lái)指導臨床用藥,具有重要的臨床應用價(jià)值。結合在其他類(lèi)型腫瘤中的發(fā)現,RecQL4表達水平可以作為一個(gè)獨立的標志物用于預測腫瘤病人化療敏感性及預后。

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