潛伏轉移讓腫瘤再發(fā)

　　當移除原發(fā)性的腫瘤后的幾年中，從一個(gè)少數的散播性的癌細胞作為潛在的對象通過(guò)未知機制存活下來(lái)，癌轉移頻繁發(fā)生。

　　在診斷和治療前，原發(fā)性的腫瘤就可能釋放大量的癌細胞進(jìn)入循環(huán)系統。盡管大部分分散的細胞在血流中死亡或者很快滲透遠處的器官，有少數會(huì )作為潛伏的種子在寄主組織中生存。結果在癌癥治療后臨床上被認為沒(méi)有疾病的病人可能在骨髓和其它器官攜帶成千上萬(wàn)的傳播性腫瘤細胞。

　　潛伏轉移是臨床上的一個(gè)主要關(guān)注點(diǎn)，但關(guān)于轉播性腫瘤細胞的自然特性和這些細胞如何保持靜止期、逃避免疫系統、保留腫瘤起始能力和發(fā)展成侵襲性轉移的機制還不清楚。

　　潛伏轉移的機制

　　研究人員從早期肺癌和乳腺癌的細胞系中分離了潛伏能力的癌細胞，定義了在這些細胞的潛在轉移階段中抑制生長(cháng)、支持長(cháng)期生存、并維持腫瘤起始能力的的機制。

　　潛伏能力的細胞表現出干細胞的特征，表達SOX2和SOX9的轉錄因子，這對于它們在免疫監視下寄主器官中生存和允許條件下轉移生長(cháng)是必需的。通過(guò)表達WNT的抑制因子DKK1，潛伏能力的癌細胞自我加強進(jìn)入一個(gè)慢周期狀態(tài)，并廣泛下調與NK細胞結合的ULBP配體，逃避NK細胞介導的清理。

　　研究結果對癌癥治療的啟示

　　NK細胞是機體重要的天然效應細胞，無(wú)需抗原預先致敏就能殺傷外來(lái)細胞或失去自己細胞標識的細胞，譬如癌細胞、病毒感染細胞。NK細胞在病變早期即能迅速發(fā)揮殺瘤效應，因此在腫瘤免疫監視中發(fā)揮著(zhù)舉足輕重的作用。臨床上，在原發(fā)性結直腸癌、胃癌、肺癌等生存率更好的患者中存在NK細胞浸潤，這與NK細胞有監督腫瘤的轉移能力相一致。因為NK細胞可以限制潛伏能力的癌細胞生長(cháng)，在疾病消除的癌患者中NK細胞毒性指數下降，這可以作為疾病是否復發(fā)的預后指標。

　　研究發(fā)現通過(guò)表達Sox依賴(lài)的干細胞狀態(tài)和沉默WNT信號途徑，潛伏能力的癌細胞可以進(jìn)入靜止狀態(tài)和逃避先天免疫進(jìn)入長(cháng)時(shí)間的潛伏。通過(guò)誘導增殖重新使癌細胞對細胞毒性化療敏感的治療殘留疾病的方案，會(huì )在試圖阻止疾病的同時(shí)帶來(lái)引發(fā)轉移的風(fēng)險。為了在靜止的轉移細胞中觸發(fā)對潛伏轉移的免疫清除，本研究的結果提高了選擇性激活NK細胞配體的可能性。