Science：大多數人都有潛力產(chǎn)生廣泛中和HIV抗體

2016-04-04 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：一種新興疫苗策略涉及給人體免疫接種一系列作為免疫原的不同HIV工程蛋白從而教導免疫系統產(chǎn)生廣泛中和HIV抗體。

　　一些HIV感染者天然地產(chǎn)生有效地中和很多快速發(fā)生突變的HIV毒株的抗體，而且科學(xué)家們正在努力開(kāi)發(fā)出一種疫苗，這種疫苗能夠誘導這些“廣泛中和”抗體產(chǎn)生從而能夠阻止HIV感染。

　　一種新興疫苗策略涉及給人體免疫接種一系列作為免疫原的不同HIV工程蛋白從而教導免疫系統產(chǎn)生廣泛中和HIV抗體。這種策略依賴(lài)于首個(gè)免疫原結合和激活被稱(chēng)作廣泛中和抗體前體B細胞（broadlyneutralizingantibodyprecursorBcell）的特殊細胞的能力，其中廣泛中和抗體前體B細胞有潛力發(fā)育成產(chǎn)生廣泛中和抗體的B細胞。

　　如今，在一項新的研究中，來(lái)自美國斯克里普斯研究所（TSRI）、國際艾滋病疫苗行動(dòng)組織（InternationalAIDSVaccineInitiative，IAVI）和拉荷亞過(guò)敏癥與免疫學(xué)研究所的研究人員發(fā)現廣泛中和HIV抗體前體B細胞存在于大多人體內，并且描述設計一種能夠結合前體B細胞的HIV疫苗免疫原。相關(guān)研究結果發(fā)表在2016年3月25日那期Science期刊上，論文標題為“HIV-1broadlyneutralizingantibodyprecursorBcellsrevealedbygermline-targetingimmunogen”。

　　論文共同通信作者、TSRI教授和主任WilliamSchief說(shuō)，“我們發(fā)現幾乎任何人都有這些廣泛中和抗體前體B細胞，而且一種精確設計的蛋白能夠結合到這些有潛力發(fā)育成產(chǎn)生廣泛中和抗體的B細胞的前體B細胞上，即便在來(lái)自其他免疫細胞的競爭下，也是如此。”

　　人體免疫系統含有由不同前體B細胞組成的大型細胞庫，因此它能夠對各種各樣的病原體作出反應。但是這也意味著(zhù)能夠識別一種病毒表面上特異性特征的前體B細胞在總的B細胞庫中非常罕見(jiàn)。

　　論文共同通信作者、拉荷亞過(guò)敏癥與免疫學(xué)研究所教授ShaneCrotty說(shuō)，“疫苗開(kāi)發(fā)者的挑戰是確定一種免疫原是否能夠以一種激活不同前體B細胞并讓它們增殖和發(fā)揮作用的方式呈現一種特定的病毒表面特征。利用一種新技術(shù)，我們能夠證實(shí)---在開(kāi)展臨床試驗之前---大多數人確實(shí)擁有合適的前體B細胞結合到這種候選疫苗上。令人關(guān)注的是，蛋白設計是如此特異性以至于能夠在上百萬(wàn)個(gè)細胞中找到一種合適的前體B細胞，這就證明這種新的疫苗策略是可行的。”

　　這項研究對一項已規劃好的測試納米顆粒形式HIV疫苗工程蛋白--

　　“六十聚體分子eOD-GT8（eOD-GT860mer）”---的臨床試驗提供令人鼓舞的認識。Schief說(shuō)，“這項臨床試驗的目標是測試這種工程蛋白在人體引發(fā)所需免疫反應的安全性和能力，這種免疫反應看起來(lái)像是廣泛中和抗體產(chǎn)生的開(kāi)始。來(lái)自這項新研究的數據也在設計這種臨床實(shí)驗---包括參與者數量和分析方法---中發(fā)揮著(zhù)重要作用。”

　　去年6月，來(lái)自TSRI、IAVI和洛克菲勒大學(xué)的研究人員報道了eOD-GT8在小鼠體內產(chǎn)生抗體反應，而且這些免疫反應表現出中和和抑制HIV所必需的一些特征。如果它也在人體中類(lèi)似地發(fā)揮作用，那么進(jìn)一步的強化免疫原（boostimmunogen，即用于加強免疫的免疫原）則被認為是最終誘導能夠阻斷HIV感染的廣泛中和抗體產(chǎn)生所需要的。

　　這項新研究也為研究人員提供一種方法評估其他的新疫苗蛋白是否能夠結合到它們預期的前體B細胞上。這種方法是一種有價(jià)值的工具，可用于設計更加針對性地和更加有效地治療AIDS的疫苗，從而能夠在大型的、費時(shí)費錢(qián)的臨床試驗中開(kāi)始測試之前審查靶向前體B細胞的免疫原。

　　通過(guò)研究健康志愿者捐獻的血液，研究人員發(fā)現了能夠產(chǎn)生“VRC01級別（VRC01-class）”抗體的B細胞，其中這類(lèi)抗體識別HIV的一種至關(guān)重要的表面區域，或者說(shuō)抗原決定簇。VRC01級別廣泛中和抗體是一類(lèi)從不同人體分離出來(lái)的以非常類(lèi)似方式產(chǎn)生的抗體，因此人們已提出猜測：開(kāi)始產(chǎn)生VRC01級別抗體的B細胞在不同人體中是非常相似的。eOD-GT8旨在結合這些前體B細胞以便啟動(dòng)抗HIV廣泛中和抗體產(chǎn)生。

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