在過(guò)去的十多年中，有個(gè)比利時(shí)的家族讓醫生們十分困擾。當這些人還是孩子的時(shí)候，他們就會(huì )患上能持續幾個(gè)月的發(fā)燒。他們的肌肉和關(guān)節疼痛，他們的血管發(fā)炎，他們皮膚上有嚴重的痤瘡膿腫和潰瘍。其中有一個(gè)病人的心臟有嚴重的損傷，在20歲的壯年就要靠移植心臟來(lái)存活。

　　現在，研究人員知道了為什么這個(gè)家族的成員常常生病。研究人員發(fā)現，這些人患有一種之前沒(méi)有被發(fā)現的基因遺傳病，它會(huì )釋放出通常有助于保護人們免受微生物侵害的蛋白質(zhì)。有了這些研究結果，醫生就可以為那些有相似病征的患者確診并治療。此外，研究人員說(shuō)，這一結果可能有助于人們加深對于其他疾病的了解，如炎癥性腸道疾病，它的炎癥感染很難控制。

　　“這項研究是生化領(lǐng)域的杰作”，它研究了導致新疾病的基因突變是如何改變關(guān)鍵的免疫蛋白的，美國國家人類(lèi)基因組研究院遺傳學(xué)家DanielKastner說(shuō)（沒(méi)有參與研究）。

　　科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現了一些罕見(jiàn)但會(huì )令人十分痛苦的疾病，在這些病人中，免疫系統會(huì )引發(fā)人體各部位的不適當炎癥反應。這些情況不同于自身免疫性疾病，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和Ⅰ型糖尿病。導致這些疾病的免疫系統分支和自身免疫病不一樣，它包括了人體對于外界入侵物和自身功能不正常而做出反應的部分。有些比利時(shí)家族中，病患的癥狀類(lèi)似于“自身炎癥性疾病”的癥狀，即家族性地中海熱（FMF），但實(shí)際上他們的情況比FMF還糟糕。例如，FMF的病人只會(huì )發(fā)燒幾天，而他們會(huì )發(fā)燒幾個(gè)月。

　　FMF是膿素基因變異導致的，膿素是在許多免疫細胞內檢測微生物感染的蛋白質(zhì)。研究人員試圖追蹤比利時(shí)患者的遺傳缺陷來(lái)源，結果顯示他們和FMF患者在相同一個(gè)基因上有缺陷。但是，研究人員后來(lái)又認為這不太可能，因為他們的癥狀FMF的很不同，沃爾特伊麗莎醫學(xué)研究所的免疫學(xué)家、新論文的合著(zhù)者SethMasters說(shuō)。“它們真的不像是同一個(gè)疾病。”

　　然而，當Masters和他的同事研究比利時(shí)患者的DNA序列時(shí)，他們發(fā)現了膿素基因的突變。研究人員在《科學(xué)轉化醫學(xué)》雜志上報道，他們的基因突變和大多FMF患者突變的位置不同。在疾病數據庫中搜索資料并向其他有類(lèi)似癥狀患者的醫生了解情況后，研究人員確定了在黎巴嫩，法國和英國三個(gè)家庭有和比利時(shí)患者相同的基因突變。他們把這個(gè)疾病命名為“有關(guān)膿素的自身炎癥性中性粒細胞性皮膚?。≒AAND）”。

　　雖然與FMF患者在同一個(gè)基因上有突變，但是由于這個(gè)疾病是否嚴重，所以我們把它歸為另一種叫PAAND的病，Kastner說(shuō)。“這不是FMF。”在同一個(gè)基因上的不同突變會(huì )導致不同的疾病的現象十分少見(jiàn)，但PAAND和FMF并不是唯一的例子，加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的醫學(xué)遺傳學(xué)家WayneGrody說(shuō)（沒(méi)有參加研究）。他指出，例如，的CFTR基因的突變可以引發(fā)潛在的致命性疾病囊性纖維化，也可以引發(fā)較輕微的疾病，如男性不育。

　　Masters和他的同事們進(jìn)一步確定在PAAND患者中，什么突變才導致了膿素蛋白出錯。當膿素感到細菌釋放的毒素時(shí)，它會(huì )形成炎性結構，進(jìn)而引發(fā)炎癥。為了防止膿素過(guò)早引發(fā)炎癥反應，細胞用另一種蛋白來(lái)阻止膿素起效果，直到細胞發(fā)現有危險的情況時(shí)才會(huì )激活它。但科學(xué)家發(fā)現，在比利時(shí)患者中，他們的“另一種用來(lái)阻止膿素起效果的蛋白”沒(méi)有起效，所以導致膿素一直在激活狀態(tài)。“就像汽車(chē)沒(méi)了剎車(chē)。”研究的合著(zhù)比利時(shí)魯汶大學(xué)的免疫學(xué)家AdrianListon說(shuō)。

　　Grody說(shuō)，讓這項研究脫穎而出的是研究團隊的深入調查。“他們真的發(fā)現了一些別人沒(méi)有發(fā)現的原理，來(lái)解釋FMF。”這項工作還指出了一個(gè)潛在的治療方法：用藥物，阻斷患者體內大量的促進(jìn)炎癥的分子。當研究人員對比利時(shí)的家族病患者使用這樣的藥物時(shí)，“所有的病征在幾周內都消失了，”Liston說(shuō)，“這真的很厲害。”科學(xué)家們現在打算進(jìn)行臨床試驗，把這個(gè)藥物給更多的PAAND患者使用。Masters和Liston說(shuō)，研究的結果還可以幫助研究人員更好地理解非自身炎癥疾病中的炎癥，如阿爾茨海默氏病和炎癥性腸病。

　　這項研究為一些人帶來(lái)了更為直接的利益。FMF是比較常見(jiàn)的一種自身炎癥性疾病，在地中海地區，有200/1000的人患上了它。雖然PAAND不太可能是十分流行的，研究人員認為，有更多相似病征的患者需要醫生來(lái)診斷。在人口眾多的國家可能有更多PAAND的患者，如在印度或中國，Masters說(shuō)。在加州大學(xué)洛杉磯分校FMF醫院的Grody和他的同事將仔細調查新的FMF患者。“我相信還有許多患這種遺傳病的家族。”