異基因造血干細胞移植是惡性血液病等多種疾病的唯一根治手段，但移植后患者5年生存率尚不理想。由浙江大學(xué)附屬第一醫院黃河教授主持的“異基因造血干細胞移植關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng )新與推廣應用”課題組歷時(shí)10年研究，創(chuàng )建了具有中國特色的異基因造血干細胞移植一體化技術(shù)體系，使親緣全相合移植組的5年生存率達到77.2%，無(wú)血緣供者移植組和HLA半相合移植組分別達63.5%和60.8%。該成果近日榮獲2015年國家科技進(jìn)步獎二等獎。

　　在兒童及35歲以下成人惡性腫瘤中，白血病等血液系統惡性疾病死亡率居首。異基因造血干細胞移植患者3年生存率仍徘徊在40%～50%。移植后復發(fā)、移植物抗宿主?。℅VHD）和干細胞供者來(lái)源匱乏是目前全球移植領(lǐng)域最具挑戰和急需解決的難題。

　　黃河團隊闡明了移植后復發(fā)新機制，并建立了防治新策略。首次提出并證明在移植后復發(fā)中存在關(guān)鍵功能基因突變和白血病細胞克隆演變，揭示免疫逃逸關(guān)鍵靶點(diǎn)；建立移植后復發(fā)的術(shù)前風(fēng)險分層，針對中、高?；颊邉?chuàng )立預防與搶先治療免疫干預技術(shù)；創(chuàng )建符合國情的慢性粒細胞白血病移植分層治療新方案，有效減少移植后復發(fā)，74%的患者實(shí)現治愈，避免了終身服藥。針對移植物抗宿主?。℅VHD），課題組創(chuàng )建了預警與診治新體系，在最大樣本的中國移植患者中通過(guò)系統分析，發(fā)現了基于中國人遺傳背景的11個(gè)GVHD高危遺傳性分子標志物，使患者可通過(guò)驗血檢測標記物實(shí)現盡早治療。針對致死率極高的糖皮質(zhì)激素耐藥的重度急性GVHD，創(chuàng )建細胞因子聯(lián)合阻斷治療新方案，有效率由45%提高至80%。

　　課題組還建立了造血干細胞來(lái)源及干細胞應用新技術(shù)，通過(guò)使用部分特定低劑量的T淋巴細胞免疫球蛋白、非體外去除患者T淋巴細胞以及單純外周血造血干細胞移植等方式擴大了干細胞供者來(lái)源，建立了移植優(yōu)化新方案。